目前分類:關於人工生殖 (21)

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想要懷孕的人常常會瘋狂地去收集各種資源,不論是來自網路或親朋好友各方的建議,而 這些資訊有時甚至是互相矛盾的。初次諮詢時,找到對的人,給予正確的資訊是非常重要 的。因此,在開始不孕評估和治療前,應有基本的知識。 受孕的機會 人類自然的生殖過程始於精子射入陰道的性交,然後精子和卵在輸卵管相會而受精,胚胎 再回到子宮著床。排卵後,卵子可以存活約 24 小時;而精子射精後,可存活達 7 天,甚至 更久。 一般來說,若有規律的性生活,84%的夫妻會在一年內懷孕,剩下的一半在第二年懷孕。 女性的生育力會隨年紀而下降,35 歲有 87%的機會受孕,到了 38 歲剩下 67%。女性到了 30 歲,生育力會急遽下降,到了 35 歲,下降更是明顯。而男性的生育力也會隨年紀而下滑, 只是沒有像女性那樣明顯,40 歲男性的生育力比 35 歲時約下降 10%。 另一個會影響受孕率的是行房頻率,大約每 2-3 天行房 1 次,會有最佳的受孕率。而壓力 會影響性慾與行房頻率,進而影響受孕力。有些夫妻會擔心在他們認為合理的期間沒有受 孕,然而這個時間常常不夠長,應提供他們正確的資訊,不必急於不孕症的評估與治療。 所謂「不孕」是指有規律的性生活(每星期行房 2-3 次),一年後仍未懷孕,這時可以開 始進行不孕的評估。但若女性已達 36 歲,則評估可以提前 6 個月開始。 另外,要告訴男性:酗酒、抽煙、升高的陰囊溫度都較不易受孕。也要告訴女性:抽菸或 吸二手菸、BMI 超過 30 且沒有排卵,BMI 小於 19 且月經不規則或沒有月經,這些會減低 受孕的可能。 不孕的評估 在治療之前,為了瞭解是否有病理情況存在,做一些臨床評估是必要的。然而有 25%的病 例,做了所有檢查仍無法找到原因,稱為「不明原因不孕症」。 男性方面,一般我們會先依據 WHO 2010 年版的「參考值」分析精液的品質,若是正常, 可以不必重複檢查;但若是不正常,則 3 個月後再做一次,除非是無精症或是嚴重的少精 症,則 2 至 4 星期後提早再做一次。至於抗精蟲抗體是沒有必要做篩檢的。 而女性方面,即使月經很規則,也可以在高溫期抽血驗黃體素,以確認是否有排卵,或是 有黃體素不足的現象。此外,為了瞭解卵巢功能,可以做下列的測試:竇濾泡數(AFC) 小於 4、抗穆勒氏管激素(AMH)小於 0.76ng/mL 或 FSH 約大於 10mIU/mL,則代表卵巢功 能不好,對排卵刺激用藥的反應會不佳。為了瞭解輸卵管的功能,若女性沒有以下病史(骨 盆腔發炎、子宮外孕、子宮內膜異位),可以做子宮輸卵管攝影或是超音波子宮輸卵管造 影,並可以知道子宮內是否有沾黏;若曾有該病史者,則可以考慮做腹腔鏡和染料輸卵管 灌注,以瞭解輸卵管或骨盆腔是否有病變。 不孕治療的選擇 對於「不明原因不孕症」、「輕微子宮內膜異位症」和「輕微男性不孕症」,若有規律的 性生活,可以考慮觀察一年。除非同房試驗時子宮頸黏液中精子的活動力不佳,或是身體 或心理因素造成行房困難,才考慮做人工授精。另外也有研究發現:自然週期的人工授精 其效果並不會比觀察好,但是使用較強的排卵刺激會改善人工授精的活產率,不過要小心 這會有多胞胎的風險。如今的研究並無法確認人工授精對輕微和中度男性不孕症是否有 用,但是嚴重的男性不孕症必須藉由試管嬰兒合併使用精蟲顯微注射來達成懷孕的目的。 不過,以前的證據顯示:人工授精在中度男性不孕症上仍扮演一個角色。若觀察一年或人 工授精 3 至 6 次仍未順利懷孕,則可進入試管嬰兒療程。 對於腦下垂體有問題而無法排卵者,則可以使用脈衝式性腺激素釋放激素(GnRH)或是注 射排卵針(性腺激素-包含濾泡刺激激素和黃體生成素兩種)來刺激排卵。而泌乳激素過高 者,可以使用降泌乳激素藥物。排卵有問題的病人,若 BMI 超過 30,則應先減重,然後再 使用排卵藥和/或胰島素抗性用藥。不論使用排卵藥或排卵針,均應接受濾泡超音波檢查, 以減少卵巢過度刺激和多胞胎的風險。 所謂試管嬰兒是將卵子和精子取出,在體外受精培養後,再將胚胎植回子宮的流程。其過 程可細分為卵巢刺激、取卵、授精、胚胎培養和植入等步驟。多餘的胚胎可以冷凍,以備 以後所需,不必再接受卵巢刺激。於卵巢刺激時,我們會使用超音波和抽血驗荷爾蒙監測 濾泡的發育,以選擇最佳的取卵時機,取卵前會注射人類絨毛激素,並於 34 至 36 小時左 右取卵。授精可採取自然授精或顯微注射的方式,當精子品質不好時,會採用顯微注射的 方式。現在試管嬰兒使用顯微注射的比例越來越高,美國約占 60%,在臺灣可能更高。在 植入前將胚胎的透明層打薄或打洞,稱為「協助孵化」,這可以幫忙胚胎在著床前的破殼 而出。雖然目前協助孵化不一定可以改善活產率,但可用於年紀較大的女性或是之前試管 嬰兒曾失敗的病例。至於胚胎著床前基因診斷(PGD)多用於有遺傳疾病的夫妻,在胚胎 植入前,先取出幾個細胞做基因分析,確認胚胎無此遺傳疾病,再來植入。 試管嬰兒對曾懷孕或是曾活產過的婦女效果最好。由於超過 40 歲,生育能力迅速下降,且 試管嬰兒的活產率隨女性年紀而減少,因此不建議超過 40 歲還勉強做試管嬰兒,也就是「要 懷孕宜趁早」。若年紀介於 40 至 42 歲之間,沒有如前所述對排卵刺激用藥反應會不佳的 狀況,且以前沒有做過試管嬰兒者,可考慮做一次試管嬰兒。若年紀小於 40 歲,做 3 次的 試管嬰兒,是一般的建議。 總之,婦女年紀是影響受孕的最大因素,如果能早點組成家庭,就不要蹉跎光陰。若是還 沒有適當的對象,考慮 40 歲以前做卵子冷凍是另一個選擇。臺大醫院的生殖醫學中心提供 完整的生殖科技選項,若有這方面需求的民眾,可以到醫療團隊醫師的門診掛號,我們是 一個大家庭,其中的醫師、技術員與諮詢員等都把有生育問題的婦女當作家人照顧,更重 要的是我們所提供的是有臨床證據有益病人的醫療,不是人云亦云,期望有生育需求的婦 女都可以早日抱得自己心愛的小孩而歸。 

(轉載自台大醫院網頁 : http://epaper.ntuh.gov.tw/health/201405/project_2....)

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新竹振道記者陳駱宜宏、蔡文綺/新竹報導

抱著好不容易得來的心肝寶貝,滿足開心的神情全寫在臉上,原本從事新聞媒體工作的廖佩倫,4年前與從事警務工作的黃崇榮,婚後想懷孕,但經過3年仍沒有任何動靜,廖小姐眼看漸近高齡孕婦的年齡,開始接受人工受孕,但做過3次仍未成功,最後下定決心做試管求子。

新竹市好孕診所院長林正凱表示:傳統試管嬰兒為了挑選著床力強的胚胎植入母體,一般的作法是在胚胎條件許可下嘗試延長胚胎的培養時間,也就是將胚胎從第3天的分裂期,培養到第5天的囊胚期來達到目的。但因為胚胎在體外培養的時間愈久,胚胎生長遲滯的風險也就愈大。這時候新的胚胎篩選技術「胚胎縮時攝影」,就提供了相當大的幫助。

截至目前為止,胚胎攝影在國內,已經有超过30個成功的案例,國外甚至已經有千例,雖然還在起步階段,不過有不少不孕症專家認為這種新技術未來極有可能成為試管嬰兒治療不可忽略的新趨勢。

 

試管嬰兒新技術 胚胎縮時攝影助孕  

原文網址: 試管嬰兒新技術 胚胎縮時攝影助孕 | ETtoday地方新聞 | ETtoday 新聞雲 http://www.ettoday.net/news/20151028/587470.htm#ixzz3sxPoegsh 
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許多逾40歲的女明星或名人奇蹟似懷孕,讓一心求子的中年女粉絲也抱持希望。但醫學專家指出,名人大多是祕密透過試管嬰兒療程或捐贈的卵子,才得以中年生子。西班牙最新研究建議,逾44歲的女性最好別使用自身卵子做試管嬰兒,因為成功懷孕機率過低。

西班牙巴塞隆那的格倫迪瑟斯大學醫院(Hospital Universitaro Quiron-Dexeus)德維薩醫師主導這項研究,她分析2000年至2012年在該院進行試管嬰兒療程的4195名女性,按照年齡將她們分為4組:分別為38至39歲、40至41歲、42至43歲、以及44歲以上。

 

結果發現,38至39歲婦女若透過自身卵子做試管嬰兒,最後順利懷孕的機率是23.6%,40至41歲是15.5%,42至43歲是6.6%、44歲以上是1.3%。換言之,比起39歲的婦女,44歲以上婦女透過試管嬰兒成功懷孕的機率低了近20倍。

但44歲以上女性若以年輕女性捐贈的卵子做試管嬰兒療程,成功懷孕的機率就不會隨年齡而有明顯差異。這意味著若要受孕成功,卵子的年紀及品質更重要。

德維薩醫師表示,一般大眾不太清楚女性生育能力會隨著年紀增長減低,女性超過37歲後,生育力更是顯著下降。她說,44歲以上的女性想透過自身卵子做試管嬰兒的機率「微乎其微」,建議她們使用別人捐贈的高品質卵子,成功受孕機率會較高。

她並補充,女性年齡越大,試管嬰兒成功受孕機率越低的生理原因,很可能跟胚胎的染色體異常有關。

(轉載自 2015/11/01 中國時報 : http://www.chinatimes.com/newspapers/2015110100060...)

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陳信孚醫師談囊胚的培養 (關於分裂期(2, 3)胚胎與囊胚期(5, 6)胚胎的比較)

(轉載自陳信孚醫師部落格 :http://health.chinatimes.com/blog/infertility/index_at7911.html)

陳信孚醫師於201355日,在臺灣生殖醫學會繼續教育演講關於【囊胚培

養的新趨勢】,有一些重要的觀念簡述如下:通常在執行體外受精,也就是

試管嬰兒療程的時候,胚胎實驗室會把精卵受精形成的胚胎培養二至六天,

然後在這段時間醫生把胚胎植入到母體子宮,以便能夠完成受孕的目的,至

於到底應該是第二、第三天(也就是分裂期的胚胎)第五、第六天(也就

是囊胚期)植入胚胎,則是由醫生根據胚胎狀況以及您過去治療的歷史來決

定。許多病友也聽說過囊胚期的胚胎成功率會比較高,但是這樣的說法是對

的嗎?其實應該說對一半,這個理由是假設有一顆第三天的優良【分裂期胚

胎】與一顆第五天的優良【囊胚】單獨做比較的話,植入這個囊胚的著床成

功的比率通常是會比較高沒錯,但是我們也要同時考慮到胚胎從第三天一直

再繼續發育至第五天的過程當中,有一些品質比較不好的胚胎,事實上可能

繼續發育的狀況並不理想或甚至停止成長,因此並沒有辦法發育成囊胚,或

形成的囊胚並不漂亮,因此假設在第三天有五顆漂亮的(也就是品質好的)

分裂期胚胎,如果讓他們繼續在實驗室裡成長到第五天,也許只剩下二至四

個漂亮的囊胚,我們就說平均有三個優良囊胚好了,這樣來比較的話,第三

天的好胚胎有五顆,但是養到第五天只有三個好囊胚,所以雖然以一個分裂

期胚胎比一個囊胚來算,著床率是囊胚比較高,問題是分裂期的胚胎與囊胚

的數目是53,因此如果把數目與著床比率綜合來計算之下,囊胚植入就不

見得占便宜。當然這只是一個大略的比較,而且每個病人的情況也不同,有

些病人也許五個好的分裂期胚胎可以長成五個好的囊胚,但是也有病人可能

五個分裂期胚胎只能長成一個好的囊胚,因此差距會相當的大,所以到底囊

胚植入比較好或是第二至第三天的分裂期胚胎來植入比較好,並沒有一定的

答案,必須由你的醫生幫你做詳細的考量,也要考慮每一個生殖機構對於培

養胚胎以及尤其培養囊胚的實務經驗來決定,同時也要考慮花費的問題,因

為囊胚培養需要更多花費。不過近年來有一些新的狀況使得實務上必須使用

囊胚來植入,例如:如果要執行PGD/PGS,而且是在第五天囊胚期切片的話

,則囊胚植入就是不可避免的,當然要使用囊胚植入的同時,還必須有良好

的冷凍囊胚技術,以便好的囊胚可以冷凍保存下來,以利於其他週期使用。

這一次在201355日臺灣生殖醫學會的繼續教育演講活動中,學會邀請國

外學者來演講,同時陳信孚醫師也特別針對囊胚的培養技術做一個近期新資

料技術的更新,從囊胚培養的最基本技術,包括如何評估囊胚、使用何種培

養液、是否使用低氧培養、何種培養箱、何種酸鹼度、二氧化碳濃度等等技

術做深入的探討,基本的結論是囊培植入的技術已經日新月異,如果實驗室

可以對囊胚植入的細節更為講究,則必然可以把囊胚養得更好,當然懷孕率

就相對會提高,因此這一次演講的重要結論除了如何改善囊胚培養的效率與

技術之外,也再次突顯出囊胚培養的重要性,很有可能所有的生殖中心都必

須具備胚養良好囊胚的技術,才能夠在必要時使用這個技術以協助患者受孕

,另外囊胚植入還有一個好處是,由於胚胎在發育過程當中,經過層層篩檢

因此如果能夠發育到囊胚時期,通常代表是最好的胚胎,所以這個時候醫生

植入胚胎的數目可以比第二至三天分裂期胚胎再少一點,如此不但能維持好

的著床比率,而且可以減少多胞胎的機會,以便能夠使人工生殖更為人性化

與安全。

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聽說AMH可用來評估卵巢功能  (關於卵巢功能評估2)

(轉載自陳信孚醫師部落格 :http://health.chinatimes.com/blog/infertility/index_at6899.html)

 

關於評估卵巢功能,最近除了我之前提的荷爾蒙FSHE2、與超音波檢查小

卵泡數目(稱為AFC)之外,其他的包括病人的年齡,也是一個因素。理論

上來講,年齡越高卵巢功能相對會比較弱,但是年齡這個因素有比較大的變

異;比如同樣42歲的婦女,有些人的卵巢功能相對還算可以,但有更多婦女

卵巢功能已經明顯比較弱了,所以個人的差異還是有。其他還有身體質量指

(BMI)也是。而最近這幾年逐漸興起的指標,則是一個賀爾蒙稱為AMH

AMH這個賀爾蒙也是抽取血液去測量,但是它的好處是比FSH方便一些,一

般的看法AMH在月經期的各個階段數值變化不會像FSH那麼劇烈,因此不一

定要在月經的第三天檢測,在月經的其他時間測也有相當的參考價值。不過

如果仔細看看最近幾年來文獻會發現AMH在月經期還是有一些變化,比較穩

定的還是在月經的初期,就是第三天附近。所以如果在時間許可的情況之下,

剛好患者可以在月經的第三天左右來抽血,可能會比其他時間更準確。最近

的一些文獻顯示,AMH用來評估卵巢的功能,尤其卵子的庫存量有相當的準

確性,所以我建議AMH也是值得檢驗。不過這個檢查比較昂貴,也不見得每

個醫院都能夠測。所以有些時候,妳的醫生可能會要求妳去測一下AMH,也

許在醫院本身,或是到其他檢驗中心。

 

因此包含我前面提到FSH、雌激素、AMH,還有小卵泡的數目AFC,這幾個

是我們比較常用來評估卵巢庫存。我們必須要知道一個觀念,談到一個人的卵

巢到底好不好,其實它有兩個部分。一個是實際卵子庫存量怎麼樣?另一個

部分則是卵巢是不是每個月可以很正常的排出一顆成熟卵子?這兩者其實都

蠻重要的。我們青春期的時候,卵巢裡面的卵泡非常的多,二、三十萬個,到

後來就逐步的減少,到後來變得非常少。從人工生殖的角度來講,卵子庫存量

其實更重要,也就是說雖然有些人沒辦法每個月很正常排一個卵子,例如我們

看到有些年輕的婦女二十幾歲、三十幾歲,罹患一種疾病叫做「多囊性卵巢症

候群」。這是一種很常見的疾病,罹患這樣問題的婦女,她的月經常常是不規

則的,可能兩個月、三個月甚至半年才來一次月經。這樣的人妳說她的卵巢功

能好不好?當然可以說不好,因為她沒有正常的排卵。不過反過來講,這樣的

婦女有很高的比例,她的卵巢其實卵子庫存量還不錯,尤其二、三十歲這樣的

婦女,她多囊性卵巢症候群,但是卵巢裡的卵泡還蠻多的,它只是排不出來。

這樣的婦女其實給她一些排卵藥,很多時候都可以順利的排出卵子來。所以我剛

才提說,就人工生殖的角度來看,我們比較注重它的庫存,因為妳的卵巢裡面還

有卵,有卵的話我們就能設法把它排出來。如果說是卵子庫存很少,那就比較難

了。例如有些接近更年期的婦女,雖然每個月還是能排出一個卵子,但是卵子品

質並不好,卵子庫存量也不好,因此不易懷孕。所以就生育來說,卵子庫存可能

比能夠每個月排出一顆卵還重要,觀念上是這樣子。

 

因此我們如果綜合前面這段的一個內容,摘要如下:

 

1.  第一個就是說,我們在評估不孕症的原因有個很重要的點,評估這位不孕

    婦女的卵巢到底好不好,有兩部分:一個部份就是這位婦女有沒有每個月很

    規律的排卵。第二個,她卵巢裡面的庫存到底好不好。

2. 如何評估卵巢:包括醫生先看妳的月經規則、第二個可能會讓妳量基礎體

    溫、可能會讓妳測排卵測試。有些時候、醫生會幫妳做超音波看卵泡有沒有

    成長、進一步就會幫妳抽血驗賀爾蒙,包括驗FSH、雌激素、AMHLH

    泌乳素、甲狀腺方面的賀爾蒙,這些都必須要測,因為這些都會影響到排卵。

    同時也可以在月經的初期給妳做一個AFC,做一個超音波檢查看看卵巢裡面

    的小卵泡到底多不多、考慮到妳的年齡、考慮到妳的BMI種種、還有過去妳

    對藥物反應的現象。

3. 由所有這些因素,綜合來判斷妳的卵巢功能好不好。妳的卵巢功能好不好

    ,有甚麼關係?當然有,因為它牽涉到接下去醫生會根據這些結果給妳適當

    的建議,到底妳使用怎麼樣的一個治療方式會比較適合;如果妳需要使用刺

    激排卵藥物的話,哪種比較適合;是不是要比較積極,還是可以慢慢的來,

    要到甚麼樣的程度;這些都可以提供妳一些訊息。有了這些資訊以後,我在

    下一段就會提到,關於藉由評估卵巢功能的指標,來決定對於你需要刺激排

    卵的時候,尤其要做試管嬰兒的時候,我們到底要用多少的藥物劑量,這個

    近年來稱為「個人化的刺激排卵方式」,我在下一段會提到。

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透過FSHAMH指標,檢視你的懷孕機率(關於卵巢功能評估1)

(轉載自陳信孚醫師部落格 :http://health.chinatimes.com/blog/infertility/index_at5165.html)

 

最近有一位42歲的女性病患前來諮詢不孕症治療。她發現過去四個月以來,月經周期

很不規律,而進一步抽血檢驗後,我發現她的血液FSH指數為 16 IU/L (一般應低於

10-12 IU/L),因此我告訴她,她的卵巢功能比較弱。因此考慮到她的年紀與FSH檢查結

果,我建議她: 如果強烈期待能懷孕的話,應該要儘早直接進行試管嬰兒療程。她後來也

認同這種想法,接受了試管嬰兒治療,並且順利受孕。

 

當病患到不孕症中心來諮詢不孕的情形時,醫生通常會需要做一些檢查來分析導致不孕症

發生的潛在原因。這些檢查包括骨盆檢查 (也就是內診)、精液分析、基礎體溫、骨盆腔超音

波檢查、荷爾蒙測定、子宮輸卵管攝影、同房測試、子宮鏡檢查、腹腔鏡檢查等等。但是這

些檢查並不是全都必須馬上做完,醫生會決定那些需要先進行,以及哪些可以之後再檢查,

或甚至有些不必做。以荷爾蒙檢查來說,包括FSHLHE2、催乳激素(PRL)TSHAMH

等,這些都是一般可能會檢查的項目,但也會根據不同的臨床表現來調整檢查項目。而其他

的賀爾蒙檢查,如:男性荷爾蒙、可體松、生長激素等,則是當醫師認為有必要時,才會進

行檢查的項目。

 

在這些荷爾蒙指數中,FSH是評估卵巢功能時的一項非常重要的指標。FSH可以顯示出使

用刺激排卵藥物後,卵巢可以製造的卵泡數量與卵子數量。透過FSH,也可以大略預估

在進行人工授精與試管嬰兒後,患者懷孕的機率有多高。通常,在月經前幾天(通常在月

經的第3)FSH指數應低於 10 IU/LFSH指數越高,表示卵巢儲備功能 (也就是卵巢

功能) 愈低與卵子數越少。因此在許多進行人工生殖的情況下(但並非全部)FSH值越

高,懷孕機率越低。

 

根據美國紐約曾經進行過的一個大規模的研究,針對超過8000名進行試管嬰兒的對象進

行研究FSH值與試管嬰兒的活產率的關聯。結果這個研究顯示,FSH指數超過18 IU/

L時,試管嬰兒的活產率非常低。因此再度顯示FSH數值與懷孕率有一定相關性

 

除了FSH指數之外,AMH指數也是另外一項可用來評估卵巢功能的指標。但與FSH

同的是,AMH值越低代表卵巢功能越差。醫師有時會同時參考FSHAMH指數,使

卵巢儲備功能的評估上,達到更加一致的結論。

 

因此我建議病患可以與醫師討論個人的FSHAMH指數,或是參考其他可以顯示卵巢

功能的重要參數。而當卵巢功能確認不足或不良時,就應該儘快接受後續治療(人工受

孕、試管嬰兒),才不會錯失懷孕的時機。

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我要第三天胚胎還是第五天囊胚植入?

(轉載自新竹送子鳥生殖中心:http://www.icryobank.com/ilive/30)

 

C小姐是一個典型的杭州美女,嫁給台灣的老公後,便希望趕緊懷孕,為婆家

添個金孫;豈料事與願違,結婚多年肚皮仍舊不見隆起的好消息。在友人的介

紹下,夫妻倆求助於台灣頂尖有名的不孕症醫師。經過建議後,考慮直接做試

管嬰兒的治療。

 

從進入療程開始,C小姐每天戰戰競競,深怕一個不小心的動作而影響了

治療的成效。經過了近三個星期的打針治療,終於完成取卵;總共取到15

顆卵子,也順利受精成為10個胚胎。在胚胎培養的第三天時,醫師建議她植入

外觀等級較優的4個胚胎,其餘的繼續培養到第五天,看看是否有冷凍的機會。

滿心歡喜的她心裡想,「放進子宮裡的都是好胚胎,其餘的就算繼續培養,將來

放進去也比較沒機會懷孕吧…」因此她和先生決定放棄繼續培養的機會,等待好

消息的來臨。

等到放榜的那天,不幸落榜的消息讓她彷彿晴天霹靂般的震驚與難過。經過半年

後她來到送子鳥,建議她嘗試第五天囊胚植入。這次總共有四個囊胚期胚胎,植入

兩個終於懷孕成功,而且是全壘打兩個都中。到底要第三天胚胎植入還是第五天囊

胚植入好,很多正在努力的夫妻心裡一定很徬徨,很疑惑。

自從試管嬰兒的技術發展之後,醫界不斷地努力,想找出一套預測方式,可以增加

胚胎著床的機會。大致上這30年來,絕大部份都是以胚胎的外觀型態好壞,來預測

 

著床的機率。從受精卵開始便有人觀察其外觀來判斷好壞,而第三天的胚胎則是最

常用來判斷的時期。大家常常聽到的六細胞、八細胞、A級、B級,就是發展至第三

天為主的胚胎等級。

然而近十年來,醫學發現這樣的等級分類,非但無法有效提高試管嬰兒的成功率,

卻意外造成因人為因素導致的多胞胎;從減胎到多胞胎懷孕所產生出的併發症日益增

加,使得醫界不得不重新檢討習以為常的判斷標準。加上培養胚胎的技術越來越進步,

囊胚期培養已經是駕輕就熟,也確實增加了選擇胚胎的一項客觀標準,因此便可降低

植入胚胎的數目,不僅可以增加懷孕率,更可減少多胞胎產生的機率。

但是,每個人都適合培養到囊胚嗎?事實上則不然。實驗室培養的環境畢竟不是真實的

子宮,對於某些胚胎來說,反而失去一個著床的機會,因此過去仍然有許多人認為,第三

天胚胎植入與第五天囊胚植入,懷孕率相當,第五天培養卻反而增加了病患的成本,甚至

喪失了原本有懷孕的機會。到底如何選擇第三天或第五天胚胎植入,原則上可以先分析兩

者的優缺點:

 

第三天胚胎植入的優點:

1.花費成本較少。2.不會有無胚胎植入的窘境。

 

第三天胚胎植入的缺點:

1.外觀正常的胚胎,其染色體不一定正常,因此植入不正常染色體的胚胎,失敗率高。

2.放入胚胎數量無法有效控制,容易產生多胞胎。

 

第五天囊胚植入的優點:

1.多兩天看清楚胚胎的「長相」,胚胎著床率較高。2.減少放入胚胎的數量,降低懷多

胞胎的機率。3.可以操作胚胎切片,進行基因診斷(PGD)或是染色體檢查(aCGH),
準確度較高。

 

第五天囊胚植入的缺點:

1.花費成本較高。2.實驗室團隊培養技術需求較高。3.無胚胎植入的,可能前功盡棄。

原則上,適不適合進行第五天囊胚植入,必須醫師與病患充分的溝通與討論。舉例來說,

如果胚胎數量未超過4顆,或許可以考慮第三天胚胎植入。雖然第三天有胚胎可以植入,

對於心理比較有保障,但與其空等兩星期才知失敗結果,還不如早一點知道治療成效,

對未來治療才會有確定的方向,這也是囊胚培養最重要的價值。

除此之外,更可以減少放入胚胎的數量,有冷凍胚胎的機會,反而是作為備用的一種方式。

因此未來生殖科技的進展,我相信應該不會再以貌取「胎」,利用囊胚期的胚胎進行胚胎

切片,以了解胎染色體正常與否,才能挑選正常的胚胎植入,增加懷孕的機會,亦可避免

懷孕後做絨毛膜或羊膜穿刺檢查,才知胎兒不正常而需引產的悲劇。看來到底要第三天胚胎

植入還是第五天囊胚植入,答案應該很明顯了。

 

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藉助試管嬰兒助孕時,在打破卵針(HCG)當天受術者血中黃體素(Progesterone, P4)濃度值是否會影響藉助試管嬰兒助孕的成功率?

(轉載自基隆健安婦產科不孕症專欄 : http://www.chiang-ivf.com.tw/seminar1.htm)

撫育卵子的細胞稱為顆粒細胞,包圍著卵子,顆粒細胞與卵子合稱濾泡。在正常月經

週期時,於月經週期開始,有一顆會排出卵子的濾泡開始脫穎而出,稱為優勢濾泡。

此優勢濾泡上的顆粒細胞受腦下垂體賀爾蒙FSH的作用會製造分泌雌激素(Estradiol,

E2),此雌激素E2使濾泡逐漸長大,並且也作用在子宮內膜,使子宮內膜增厚,以預

備將來胚胎著床。當優勢濾泡逐漸長大,到達1.82.2公分左右,腦下垂體會接受到訊

(增加的E2),而釋放出LH(黃體生成賀爾蒙,相當於破卵針HCG),使濾泡破裂,

卵子釋出。卵子釋出後,此濾泡上的顆粒細胞轉化成黃體細胞,分泌黃體素

Progesterme, P4),此黃體素作用在子宮內膜使子宮內膜脫膜化(黃體化),使子宮

內膜更適合胚胎著床。子宮內膜黃體化的時間長短要與胚胎的年齡(精卵受精至胚胎植

入當天的天數)吻合,如此胚胎才能在子宮內膜上著床成功。

 

自然懷孕時,胚胎在排卵後(排卵日算D0)的第六天(D6)著床,此時胚胎長到

 囊胚期,而子宮內膜也是接受黃體素(P4)的第六天。有時胚胎會慢一至三天著床

 ,在做試管嬰兒時,受術患者施打較大量的FSH(排卵針Gonado-F, Puregon或HMG)

 使很多的濾泡同時長大,有時濾泡上的顆粒細胞對腦下垂體分泌的LH(黃體生成賀

 爾蒙)比較敏感,會過早轉化成黃體細胞而分泌黃體素(Progestone, P4),使子宮內

 膜過早黃體化。這樣使得子宮內膜黃體化與胚胎年齡不配合而造成胚胎著床失敗。

 有人做過統計,在做試管嬰兒接受排卵針刺激排卵後,平均子宮內膜黃體化的年齡會

 比胚胎的年齡早1至2.5天,,這也可解釋為什麼做試管嬰兒有時會失敗的原因。臨床

 上給病人施打破卵針HCG或Ovidrel(相當於腦下垂體分泌的LH)之前會要求病人抽血

 檢查她血中黃體素(P4)濃度。正常在施打HCG 前血中黃體素(P4)值應當低於1.0ng/ml,

 如果高於1.0ng/ml,我們就判定她的子宮內膜已受黃體素的影響而過早黃體化,不利胚胎著床。

 最近一篇論文(刊登在美國生育學會期刊Fertility and Sterility 2008, vol.90: P306-309)對

 此有精闢的解釋,論文上寫到如果在打破卵針(HCG)當天的黃體素值小於1.0ng/ml,

 胚胎在第五天(D5)就長到囊胚期,並且此囊胚的大小要夠大(在D5大於190μm或在D6

 大於205μm表示胚胎發育好以及快),植入此種胚胎能達到80%的懷孕成功率。如果血

 中黃體素值(P4)在打破卵針當天高於1.0ng/ml,並且胚胎發育不好,速度慢(第六天才到

 達囊胚期且囊胚小),則植入此種胚胎只有20%成功的機會。如果血中黃體素值(P4)高

 於1.0ng/ml,但胚胎發育好且快,則有61.9%懷孕成功的機會,此表示植入發育好及長得快

 的胚胎能克服不良的子宮內膜環境(指過早黃體化)

在施行試管嬰兒治療時,在開始打排卵針前或開始打排卵針時,施術醫生都會要

求病人使用預防濾泡早熟的藥物,如Supremon噴劑、Buserelin、Lupron、Leuplin

Depot、Letrotide或ganirelix這些藥物統稱促性腺激素釋放賀爾蒙同類劑(GnRHa)

,以壓制患者腦下垂體前葉細胞,使腦下垂體前葉細胞盡量減少分泌LH賀爾蒙

(黃體生成賀爾蒙),一直到施打破卵針時才停止使用,其目的即在阻止濾泡上

的顆粒細胞不要過早轉化成黃體細胞而分泌黃體素(P4)。如此可以減少子宮內膜過早

黃體化,增加懷孕機會。使用GnRHa抑制腦下垂體前葉細胞分泌LH賀爾蒙的另一目

的是防止卵子在無預警狀態下排出。在做試管嬰兒時,在月經週期第3天開始施打排

卵針後,會有很多濾泡同時長大,會快速產生大量的E2(雌激素),此血中高量的

E2會刺激腦下垂體前葉細胞突然釋出大量的LH賀爾蒙,如果血中的LH量超過10mIU/ml

便會使濾泡內的卵子過早排出,並且此卵子也未成熟。如此卵子無預警的排出,使醫護

人員不易安排取卵時間。如果發生此種情形,這個週期就要放棄。

根據統計在做試管嬰兒施打排卵針時,沒有同時使用GnRH,卵子無預警排出(LH大於

10mIU/ml)的比率高達2至3成。如果在施打破卵針(HCG)當天患者血清P4值大於1.0ng/ml,

但LH不大於10mIU/ml,根據很多研究顯示並不會影響該次治療週期取出的卵子的品質,

也不會影響此卵子所形成的胚胎品質,因為從取卵週期發現打破卵針當天P4>1.0ng/ml的

案例所產生的胚胎先冷凍,再等下一週期解凍再植入,發現他們的懷孕率比取卵週期植

入新鮮胚胎來得高。這就表示在取卵週期打破卵針當天P4>1.0ng/ml會影響新鮮週期

(取卵週期)的子宮內膜品質,而不會影響卵子的品質。所以在取卵週期如果發現打破卵

針當天受術者血中P4濃度大於1.0ng/ml且胚胎品質不是很好,可先冷凍等下次週期再植入

,可避免子宮內膜過早黃體化加上胚胎品質不好而造成懷孕率下降的問題。如此可挽救品

質較差一點的胚胎,使其在下一次解凍週期著床懷孕成功,這樣可以減少再一次打排卵針

及取卵之苦。當然品質很差的胚胎在新鮮週期或冷凍解凍後植入的效果都差。在我們不孕

症中心,做胚胎植入時,如果病人的P4值大於2.0ng/ml,我們會和病人討論P4值太高對懷

孕率的影響,儘可能以最好的方式讓病人懷孕成功。這篇論文的結果請參閱下表:

  

到達囊胚的天數

P4

囊胚大小

預測懷孕率

D5

80.0%

D5

54.2%

D5

61.9%

D5

32.5%

D6

67.5%

D6

38.1%

D6

45.8%

D6

20.0%

    P4值低代表血中P4值小於1.0ng/ml,而大於1.0ng/ml則為高

    囊胚大小D5190μmD6205μm為大,否則為小。

 

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子宮內膜的厚度會影響試管嬰兒(IVF)懷孕率 (Endometrial thickness correlates with IVF outcomes)
(轉載自桃園惠生婦產科醫學新知 : http://www.forson.com.tw/style/content/CN-09-2a/factory.asp?lang=1&customer_id=1520&name_id=41208&fid=2848)

 

最近美國一項研究,針對施打破卵針(HCG)當日,子宮內膜的厚度是否會影響IVF

的成功率,做了較大規模的探討。該研究收集了 2002-2005年間,一家私人不孕症

治療中心,所執行1294 IVF療程做研究。


 

研究採樣的先決條件為,當胚胎植入時(ET),至少要有一個胚胎是屬於最好等級
的胚胎,無論是捐贈的胚胎,冷凍胚胎或曾做胚胎切片均包括在採樣內。

 

結果,在 1294個 IVF療程中有 864例受孕,其中564例活產,190例持續懷孕中,
110例流產。懷孕個案平均子宮內膜厚度為11.9 mm,而未懷孕個案平均子宮內膜
的厚度為11.3 mm。臨床懷孕率,隨子宮內膜的厚度增加而增加,當子宮內膜厚度
為 8 mm 時,其懷孕率為53.1%,而子宮內膜厚度為 16 mm時,懷孕率可達77% 。
同樣的,活產率或持續懷孕率,也是由子宮內膜厚度為 8 mm時的 44.9%,上升至
子宮內膜厚度為 16 mm時的67.6%。

 

雖然但子宮內膜厚度會影響懷孕率,但即使是最薄的子宮內膜也可以有不錯的懷孕
率。依據該研究,儘管只有 6~7 mm的子宮內膜厚度,只要有夠好的胚胎仍然可以有
近50%的懷孕率。

 

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如何提高卵巢功能不良患者做試管嬰兒的懷孕率

(轉載自基隆健安婦產科不孕症專欄 : http://www.chiang-ivf.com.tw/growth%20hormone.htm)

 

對排卵藥物不良的定義是指經大量的排卵針劑刺激(超過300國際單位的排卵針

劑型)所產生卵子數少於4個時稱之。這種情形大約佔不孕婦人的9%到24%。

造成卵子少的原因有患者年齡高、以前接受過卵巢手術(如子宮內膜異位症;

即巧克力囊腫接受開腹或腹腔鏡手術)、骨盆腔粘連、肥胖(BMI高)和先天

性卵巢功能異常。卵巢對排卵藥物反應不良,會使試管嬰兒懷孕率下降,對病

人和醫生都造成很大的挫折感。檢測卵巢功能不良(即是對排卵藥物反應不良)

的方法是在月經週期的第二天至第四天抽血檢測血中FSH(濾泡刺激賀爾蒙值)

Inhibin B(抑制素B值)、E2(雌激素值),或由陰道超音波檢查兩邊卵巢的

濾泡數目,或是檢測MIS/AMS值(抗穆勒氏管激素)MIS/AMS不必限於月經

的第二天至第四天檢查,可在月經週期的任何一天檢測。還有患者前次對藥物的

反應也是一種判定的依據,如果病人第一次做試管嬰兒尚未接受過排卵藥物刺激, 

則陰道超音波檢查卵巢濾泡數目及驗血液中MIS/AMS值(抗穆勒氏管激素)是預 

測卵巢功能最佳方法。

 

很多醫學研究在探討何種治療方式可提高這類病人的懷孕率,包括設計出各種不同

刺激卵巢排卵的方法,利用尿液提煉的排卵藥或基因合成的排卵藥,補充微量男性

賀爾蒙,口服Letrozole,口服L-arginine,在刺激排卵時同時注射人類生長激素

(human growth hormone, hGH)或注射生長激素釋放素(growth hormone

releasing factor, GHRF),投予Pyridostigimine(可刺激腦部分泌生長激素),

改變胚胎在體外培養的時間。2009年3月份出版的美國生育和不孕期刊(Fertility

and Sterility)有一篇文章,對這些所有已經發表在雜誌上的方法做一個有系統的複

習,分析和比較,結果在這些試圖增加卵巢反應不良患者懷孕率的努力上,只有直接

投予(注射)人類生長激素(human growth hormone, hGH;商品名Saizen)

(在刺激排卵時同時給予)和縮短胚胎體外培養的時間(體外培養的時間由三天改為

兩天,即在取卵後48小時左右植入胚胎),才真正對這些不孕症患者有所幫助。

 

本文摘錄自2009年3月份生育和不孕期刊(Fertility and Sterility): How to

improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro

fertilization: a systemic review and data analysis. Dimitra Kyou, MD, Basil / C.

Tarlatzis et al. Fertil & Steril 2009, No.3, Vol9, P:749-766.

 

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子宮內膜厚度多少與試管嬰兒懷孕與否的關係 

(轉載自基隆健安婦產科不孕症專欄 : http://www.chiang-ivf.com.tw/endometrium.htm)

為釐清子宮內膜厚或薄是否真會影響試管嬰兒手術懷孕率這個問題,

華盛頓喬治城大學醫學院的Levy醫生和他的同僚做了一項研究。他們

這一次研究在2006年美國不孕症年會上發表,將2002年至2005年他們

不孕症中心作試管嬰兒助孕手術的患者受精產生的胚胎,至少有一顆

能長至頂級(最好)囊胚,並且能植入兩顆囊胚(通常好的胚胎在體外

養到第5天會發育成囊胚)的患者才歸入研究。因為每個人至少都植入

一顆頂級胚胎,如此就能將懷孕與否的原因歸於子宮內膜的因素。他

們的結果如下表:

子宮內膜厚度(mm)

8

8

9

10

11

12

13

14-15

16

取卵病人數

33

98

181

211

234

190

112

161

74

臨床懷孕率(%

54.5

53.1

61.3

61.6

68.4

70.0

71.4

76.4

77

活產率(%)

36.4

44.9

52.5

58.1

64.7

66.1

66.4

66.4

67.6

 

 


          從他們數據上我們發現懷孕率及活產率與子宮內膜厚度成正比,子宮

內膜厚度越大則懷孕率和活產率越高。所以他的的結論是子宮內膜厚

度是子宮內膜能否適當著床的一個很好的指標。

 

 

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談胚胎--霧裡看花說分明

(轉載自張旭陽教授不孕症衛教http://www.ivftop.com.tw/ActNews.asp?newsid=57)

(胚胎圖示截取自台安醫院不孕中心網頁 http://www.embo.com.tw/tw/laboratory.php?type=18)

 

常常有病人問我:「我的胚胎是幾個細胞?第幾級?」。顯然是內行人,查過許多資料

,問的很好。只是絕大部份的病人並不真的了解胚胎分級的方法和意義;尤其是,病人

都以為好的胚胎就應該要懷孕,以至於會一直追問:「為什麼這麼好的胚胎,我還是沒

懷孕?」。首先要告訴大家:「最好的胚胎仍然是大部份不會懷孕的!」。即使是一顆

最好的胚胎,能有1/3以上的懷孕率就不錯了!這也是為什麼總是要植入不只一顆胚胎的

原因。其實,一半以上的胚胎都會是染色體異常,另外再加上其它異常,例如基因異常,

當然大部份胚胎都是不會受孕的。不僅是大部份胚胎都不會受孕,大部份的卵子、精子

也都是不會受孕的。常常有病人以為,超音波下漂亮的卵泡,理所當然就是一顆健康、

正常的卵子;不幸的是,這往往不是事實!至於精子,顯微鏡下就可以看到絕大部份的

精子都是形態異常的。為什麼會這樣?其實,所謂「好的胚胎」、「漂亮的卵泡」、

「好的卵子」都是指外觀。外觀與是否能正常受精、分裂、著床、懷孕,卻沒有必然的

係。我們只能說:外觀漂亮的精子、卵子、或是胚胎,有比較高的機會受孕!

年齡是影響受孕率最重要的因素之一。同樣是外觀漂亮的胚胎,高齡者的受孕機會也是

低於年輕人。此外,胚胎分裂的速度其實比形態外觀更重要,如果不能達到該有的分裂

速度,即使再漂亮的胚胎,受孕率都是低的!

 

形態外觀的分級:

 

卵子

受精卵

4細胞期

8細胞期

桑椹期

囊胚期

成熟、半熟、不成熟

1級至4

15

15

14

外觀(16)、內細胞團(A,B,C)、絨毛細胞(A,B,C)

 

 

正常的胚胎分裂速度(取卵當日為第0)

 

embryo01  

第一日上午   受精卵 (pronuclei)時期:當卵子受精後(ICSI4小時或insemination5-6小時) PN會逐漸形成。

 

embryo02  

第二日上午   4細胞期 (four-cell)時期:在胚胎受精後39-60小時,即可觀察胚胎分裂為4細胞狀態。

 

embryo03  

第三日上午   8細胞期 (eight-cell)時期:在胚胎受精後54-72小時,即可觀察胚胎分裂為8細胞狀態。

 

embryo05  

第四日上午   桑椹期 (多細胞時期) : 通常培養胚胎於第四天即可觀察到胚胎多細胞狀態。

 

blastocyst01  

第五日上午   囊胚期  : 通常培養胚胎於第五天即可觀察到囊胚形成。

 

blastocyst02  

孵化過程1 (孵化的開始)

 

blastocyst03  

孵化過程2 (孵化進行中)

 


近年來醫學上一直朝四大方向:(1)基因體genomic,(2)基因轉錄體transcriptomic,

(3)蛋白質體proteomic,(4)新陳代謝體metabolomic,尋找如何更精準的作好胚胎

評估,至今在基因體及新陳代謝體已經有一些臨床應用。基因體方面:胚胎著床前基因

篩選PGS,是在8細胞期或囊胚期的胚胎,取出一些細胞,檢查胚胎的染色體套數是否

正常,以求篩選出著床率高,流產率低,甚至具有某特質,或不具有某特質,的胚胎。

高齡婦女 (>38)、人工生殖多次失敗 (>3)、習慣性流產,都是被認為是可能受益於

胚胎基因篩選的一群。

 

但是,過去以原位螢光雜交法FISH技術,作胚胎著床前基因篩選,現在已經被認為無效。

最新的方法,晶片式比較基因體雜交技術ARRAY CGH技術,近年來已被證實成效卓著,

可以幫助正確挑選出容易懷孕的胚胎來植入,也可以減少1/2至3/4以上不明原因的習慣性

流產,但是價錢相當昂貴 (5至10幾萬)。

 

新陳代謝體方面:生命力旺盛的胚胎,相較於垂垂欲死的胚胎,消耗能量與產生代謝物

狀況,當然不同。國外已有上市的儀器,檢驗胚胎消耗物質與產生代謝物的能力差異,

並據以訂出胚胎生命力指數,再配合傳統的形態觀察標準,可以更精準的篩選出會著床

的胚胎。這台儀器臨床上的成效,仍然有待未來確認。

 

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卵泡大小與注射破卵針的時機

(轉載自張旭陽教授不孕症衛教: http://www.ivftop.com.tw/ActNews.asp?newsid=98)

 

卵泡多大時會排卵 (又稱破卵) 這是非常基本的問題,大家卻常常弄不懂,在此

為大家解惑說清楚。

 

 自然周期之下,也就是不吃排卵藥、不打排卵針,每月只有一個卵泡會持續長大,

並且在成長至約17-21mm大小時會破卵。通常在卵泡15-19mm大小時,排卵試紙

 (LH kit) 可以測到即將破卵。當排卵試紙測到陽性反應時,8成會在次日破卵。行房

或人工授精、試管嬰兒治療的時機可依此安排。

 

口服排卵藥,也就是克羅米芬,的周期,卵泡通常在20-24mm大小時會破卵。服用口

服排卵藥時,常常會有數個大小不等的卵泡在生長,最大卵泡生長至18-22mm時,可

以排卵試紙 (LH kit) 測得即將破卵。排卵試紙測到陽性反應時,12mm以上的卵泡都

有機會懷孕。卵泡長大並不一定會破卵 (變成濾泡囊腫),即使有破卵也不一定為理想

破卵,所以自然周期及口服排卵藥周期時,醫師可以注射破卵針加強破卵。加強破卵

針的時機為排卵試紙應該或實際測得陽性反應時。

 

注射排卵針的周期,卵泡通常不會自己破卵,所以醫師都會注射破卵針造成破卵。注射

破卵針的理想時機為出現13個, 16-18mm以上的卵泡時。

 

除了這個最簡單的標準之外,尚需看排卵針注射的天數、血中動情素濃度、前面幾個大

卵泡的大小差距,所以醫師的經驗非常重要,不是光看卵泡大小這麼簡單的數字可以決

定注射破卵針的時機。注射破卵針時,10mm以上的卵泡都有機會懷孕。破卵針注射後約

36小時會開始破卵許多病人都把注射破卵針時的卵泡大小,和破卵當時的卵泡大小,

混為一談,如同前言,破卵針注射後約36小時會開始破卵,當破卵時卵泡又已經長大

mm了。會破卵的卵泡,在長到10mm之前,大約一天生長1mm,之後以大約一天2mm

的速度生長,直至破卵。雖然如此,實際上卵泡生長可是不一定按照這個速度的。有的

病人要求破卵日或取卵日一定要在某一日,或是要求醫師要預先告訴她破卵日或取卵日

一定會落在那一日,這是完全不懂得卵泡生長。想要作人工授精或試管嬰兒的病人,務

必把可能施術的時間空出來,而不是要求醫師把施術日定在那一天

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黃體素說分明:注射的?陰道的?口服的?

(轉載自張旭陽教授不孕症衛教 : http://www.ivftop.com.tw/ActNews.asp?newsid=71)


 那種黃體素最適合人工生殖使用:注射的?陰道的?還是口服的?

許多病人是一片霧煞煞,這次也許遇到喜歡用針劑的醫師,下次說

不定碰到喜歡用陰道途徑的醫師,還有的醫師喜歡用口服,而且陰

道途徑的黃體素又有乳膏和膠囊之分,到底那個黃體素最好?

首先告訴大家,黃體素有很多種類,有的並不適用於不孕症治療。

用於不孕症治療的黃體素,又分為天然和化學合成兩大類,其中使

用最多的就是天然黃體素。目前天然黃體素被製成可供注射、口服、

以及陰道,共三種使用途徑。

注射使用的天然黃體素,是油性製劑,注射時比較疼痛,多量長期

注射會產生肌肉硬化萎縮,它是最早期的天然黃體素,早期的人工

生殖都是使用這種注射用的天然黃體素,可想而知病患會相當辛苦。

接著問世的是口服的天然黃體素膠囊,它遠比注射使用的製劑方便,

只是人工生殖成功率不如注射使用的天然黃體素。這種口服的天然黃

體素膠囊,後來被發現可以以陰道途徑使用,應用在人工生殖,成功

率可以比美注射型的製劑,但因為不是為陰道使用而設計,所以會有

一些缺點:一天需使用三、四次,造成上班族的不便;下體會有持續

性藥劑流出;爾有陰道發炎感染現象。

最新問世的天然黃體素是陰道乳膏,應用在人工生殖上,成功率比美

注射型的製劑。因為是針對陰道使用而設計,在酸鹼度上比較適合陰

道,比較沒有陰道發炎感染現象;而且它一天只需在起床時使用一次

,對上班族特別方便。它的缺點是乳膏吸收後會形成白色渣滓,有些

會積在陰道內,再加上陰道分泌物,有些病人會有不適或可能影響藥

劑吸收。

人工生殖應該使用那種黃體素?依成功率來說,注射或陰道使用的製劑並駕齊驅。進一步依方便性來說,就只剩下專為陰道使用而設計的製劑獨佔鰲頭。

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黃體素軟膏和黃體素油針比較

(轉載自黃千倉醫師不孕症衛教 : http://www.makebaby.com.tw/ActNews.asp?newsid=877)

 

       黃體支持療法是試管嬰兒治療中不可或缺的一環,過去主流是以打黃體油針

方式來協助胚胎著床,雖然效果穩定,不過卻苦了病人---打針處常紅腫不易消散。

目前廠商推出黃體軟膏,是專門用於試管嬰兒胚胎植入後的黃體支持療法,管

狀設計,患者只需透過它將黃體素擠入陰道深處,直接作用於子宮內膜,不需打

針受苦,可謂相當方便。 好用不一定有效果。哈佛醫學院Mark醫師以隨機方式將

不孕症患者分成兩組,一組在試管嬰兒胚胎植入後打油針,另一組則使用黃體軟

膏,來看看兩組懷孕率是否有差別。206位使用黃體軟膏患者有93位成功懷孕,

201位打黃體油針也有85位成功,顯示兩組成功率(45%vs43%)並沒有統計學上的

差別。Mark認為黃體軟膏,好用方便效率良好且沒有任何副作用,是黃體支持療

法的最佳選擇之一。

 

    本人的見解:在本院使用黃體軟膏的效果確實很棒,不但成功率高,最重要的是

患者普遍接受度良好。 不過要注意的是本軟膏必須冷藏、使用前要先回溫半小時以

免藥物凝結,而且要甩一甩再植入陰道深處,走路活動有助藥物吸收,最佳使用時

間應在早上起床後使用,效果最好。 部分患者使用一星期後會有淺渣累積,大多數

可在日後自行排出,少數則可請醫師將殘渣取出。如體質特殊,對黃體軟膏吸收效

果不良者,可搭配使用口服黃體素以補強效果!

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使用 Crinone 8% gel 於黃體期支持的經驗回顧

高雄長庚婦產部生殖醫學科王儷蓉醫師 

(出處 : http://blog.roodo.com/icsiivf/archives/9890313.html)

 

 黃體期的定義是在卵巢排卵之後到月經週期來/亦或是偵測到懷孕的這兩個禮拜。在自然

周期中,排過卵的濾泡細胞就會形成黃體,進一步來製造黃體素(Progesterone)和雌激素

(estradiol)。這個時期雌激素主要是作用在子宮內膜的腺體(gland); 而黃體素是作用在子宮

內膜的基質(stroma)且會使子宮內膜轉變到黃體期的分泌像。這時候的黃體需要黃體刺激

(LH)的支持來分泌足夠適量的荷爾蒙。在這些荷爾蒙的刺激下,子宮內膜才能適度的

分化,為胚胎著床來做準備。一旦有受孕及胚胎著床的發生,胚胎本身會產生人類絨毛

膜性腺刺激素(hCG)來維持黃體及其分泌。 

1980年,Edwards and Steptoe發現在進行試管嬰兒的療程中,刺激卵巢的結果會造成不適

當的黃體期功能。之後許多的研究也證實幾乎所有接受卵巢刺激試管嬰兒療程的病人都會

有相關性的黃體期功能不全,特別是雌二醇較高的病人。造成黃體期功能不全的原因有


1. 在卵巢刺激下會產生超過一般生理濃度的雌二醇,這會使黃體提早退化(premature luteal

regression)想必是經由負迴饋抑制腦下垂體分泌黃體刺激素(LH)而引起的。這是引起黃

體期功能不全最主要的原因。過高濃度的雌二醇及黃體素會使子宮內膜的發育不甚理想;

即著床環境不佳。 


2. 不管是使用GnRH agonist GnRH antagonist,都會抑制腦下垂體分泌黃體刺激素(LH)

進一步使黃體提早退化。


3. 最早也有學者提出,在取卵的過程中會吸取出大量的顆粒細胞,影響之後黃體分泌的不

足。但是這個論點被之後的學者(Kerin et al.)反駁。黃體素在黃體期扮演的角色有: 1. 穩定

早期妊娠: 在妊娠7週前摘除黃體會導致流產。 2. 促進子宮內膜分化: 使子宮內膜的接受能

力更好,以利胚胎著床。 3. 有鬆弛子宮的作用綜合以上的內容,對接受卵巢刺激試管嬰

療程的病人來說,黃體期支持的確是有它的必要性。目的在於幫助胚胎著床的過程並

提高懷孕率。臨床上該如何來補充黃體素? 目前並無一最理想的支持策略,不管是針對

不同製劑、給藥路徑、給藥劑量、給藥的時機點或該持續給藥多久。通常我們會使用人

類絨毛膜性腺刺激素(hCG)或黃體素來提供黃體期支持。由於人類絨毛膜性腺刺激素

(hCG)會有卵巢過度刺激症候群的風險,所以黃體素成為目前一線的用藥。所有使用在

黃體期支持的黃體素都是天然黃體素,因為人工合成黃體素有較大的副作用及導致胎兒

異常的風險。一般來說,黃體素的投與路徑有口服、肌肉注射及陰道給藥。口服給藥的

方式已不再被使用,因其經過肝臟代謝後生物利用度變低,造成較低的懷孕率。肌肉注

射與陰道給藥有差不多的懷孕率,但是需要每天忍受藥物注射的疼痛對病人來說確實不

好受。因此,經陰道來投與黃體素漸漸變成目前的主流病人的接受度也就高,另一個重

要的原因是藉由陰道給藥在子宮內有較好的黃體素生物利用度。


目前行政院衛生署許可的黃體期支持,經由陰道途徑給藥的製劑有快孕隆8%陰道凝膠

(Crinone 8% progesterone vaginal gel)和優潔通膠囊(Utrogestan capsules)。在美國,快孕

8%陰道凝膠是第一個被FDA所認可用來支持懷孕的製劑。每劑Crinone 8%

progesterone vaginal gel含有90mg劑量的黃體素。Crinone的特點是藉由polycarbophil

成分附著於陰道黏膜上,可持續(3天以上)且穩定的釋出黃體素。建議使用的劑量為一

天投與一個劑量(90mg)就足夠。為了達到相同的子宮內膜效果,陰道投與優潔通膠

的劑量就須提高到200mg,每天至少3才夠。因此快孕隆8%陰道凝膠優於其他陰道

製劑的優點在於有較長的半衰期,藥物吸收的程度在不同病人間的變異性較低。


在台灣,快孕隆8%陰道凝膠的使用是最近幾年的經驗。到底哪種黃體素陰道製劑的

使用對黃體期支持的臨床結果較好? 依目前有限的文獻來看,這兩種製劑的效力似乎

是差不多的,即臨床上的懷孕率是一樣的。Kleinstein et al. (2005) 指出在試管嬰兒療

程中使用優潔通膠囊(每天三次,每次200mg) v.s.快孕隆8%陰道凝膠(每天二次)來做

黃體期支持,其結果相似。Geberet al.(2007)的研究顯示不管是使用優潔通膠囊(每天

三次,每次200mg)或快孕隆8%陰道凝膠(每天一次),懷孕率並無統計上的差異。

Simunicet al.(2007)也發現這兩種製劑的效力是相當(優潔通膠囊;每天三次,每次

200mg v.s.快孕隆8%陰道凝;每天一次,90mg); 但是在快孕8%陰道凝膠的使用

上,病人有較高的接受度和耐受度。在使用優潔通膠囊的這群病人有較多局部的副

作用,主要是陰道搔癢及會陰部疼痛不適。這和優潔通膠囊內含的花生油成分有

,再者油性的特性可能使藥物較容易流出產生局部刺激反應。


由於相關的文獻研究有限且目前對於黃體期支持方式並無共識,所以高雄長庚醫院

婦產部生殖醫學科回顧了四年的病例來比較這兩種黃體期支持的製劑對試管嬰兒療

程的結果是否有差異。一般來說在試管嬰兒的療程中雌二醇較高的病人,子宮內膜

的分化較差。所以我們選擇的病人群都是接受囊胚期胚胎植入的療程也就是卵巢刺

激反應較理想的病人。從2004~2007年間,一共有248位病人在接受囊胚期胚胎植

入之後,使用優潔通膠囊陰道投與的方式來做黃體期支持。排除了18位病人(困難

植入、卵子受贈者或一些少見病因的不孕症患者),最後納入230位病人為接受優潔

通膠囊的組別。而使用快孕隆8%陰道凝膠的病人一共有299位,從中選出與優潔通

膠囊組別相似的230位病人。不管是在[1]年紀, [2]胎植入數目和植入品質好的胚

數目, [3] 打破卵針當天黃體素和雌激素的濃度, [4] 取卵的數目, [5]FSH 使用的劑量及

天數[6] 不孕症的病因,在兩個組別都是相似的。優潔通膠囊的使用劑量為:每天四

次,每次200mg;快孕隆8%陰道凝膠的使用劑量為:每天一次,90mg黃體期支持是從

取卵當天開始,直使用至兩個禮拜後有確定懷孕為止。結果發現,在使用快孕隆8%

陰道凝膠的這一組有較好的懷孕(58.7% vs.44.3%)及較高的胚胎著床率(32.04% vs.

23.89%)流產率在兩組是差不多的。我們依照同樣的研究方式去比較分裂期胚胎植入

後的黃體期支持是否也有類似的結果? 令人訝異的,懷孕率(39.33% vs.40%)和胚胎著床

(17.62% vs.19.13%)並無統計上的差異。

       從這個病例對照研究中告訴我們一些訊息,快孕隆8%陰道凝膠的使用,對接受囊

胚期胚胎植入的病人似乎是有較好的子宮內膜環境,達到較理想的懷孕率。但是不要

忘記,植入胚胎的品質也是決定成功懷孕的一重要因素; 因此也說明了為何快孕隆8%

道凝膠的使用在分裂期胚胎植入的病人幫忙不大。當然要下一個使人信服的結論還需要

更嚴謹的研究設計。

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使用 Crinone 8% gel 於黃體期支持的經驗回顧

高雄長庚婦產部生殖醫學科王儷蓉醫師 

(出處 : http://blog.roodo.com/icsiivf/archives/9890313.html)

 

 黃體期的定義是在卵巢排卵之後到月經週期來/亦或是偵測到懷孕的這兩個禮拜。在自然

周期中,排過卵的濾泡細胞就會形成黃體,進一步來製造黃體素(Progesterone)和雌激素

(estradiol)。這個時期雌激素主要是作用在子宮內膜的腺體(gland); 而黃體素是作用在子宮

內膜的基質(stroma)且會使子宮內膜轉變到黃體期的分泌像。這時候的黃體需要黃體刺激

(LH)的支持來分泌足夠適量的荷爾蒙。在這些荷爾蒙的刺激下,子宮內膜才能適度的

分化,為胚胎著床來做準備。一旦有受孕及胚胎著床的發生,胚胎本身會產生人類絨毛

膜性腺刺激素(hCG)來維持黃體及其分泌。 

1980年,Edwards and Steptoe發現在進行試管嬰兒的療程中,刺激卵巢的結果會造成不適

當的黃體期功能。之後許多的研究也證實幾乎所有接受卵巢刺激試管嬰兒療程的病人都會

有相關性的黃體期功能不全,特別是雌二醇較高的病人。造成黃體期功能不全的原因有


1. 在卵巢刺激下會產生超過一般生理濃度的雌二醇,這會使黃體提早退化(premature luteal

regression)想必是經由負迴饋抑制腦下垂體分泌黃體刺激素(LH)而引起的。這是引起黃

體期功能不全最主要的原因。過高濃度的雌二醇及黃體素會使子宮內膜的發育不甚理想;

即著床環境不佳。 


2. 不管是使用GnRH agonist GnRH antagonist,都會抑制腦下垂體分泌黃體刺激素(LH)

進一步使黃體提早退化。


3. 最早也有學者提出,在取卵的過程中會吸取出大量的顆粒細胞,影響之後黃體分泌的不

足。但是這個論點被之後的學者(Kerin et al.)反駁。黃體素在黃體期扮演的角色有: 1. 穩定

早期妊娠: 在妊娠7週前摘除黃體會導致流產。 2. 促進子宮內膜分化: 使子宮內膜的接受能

力更好,以利胚胎著床。 3. 有鬆弛子宮的作用綜合以上的內容,對接受卵巢刺激試管嬰兒

療程的病人來說,黃體期支持的確是有它的必要性。目的在於幫助胚胎著床的過程並提高

懷孕率。臨床上該如何來補充黃體素? 目前並無一最理想的支持策略,不管是針對不同製

劑、給藥路徑、給藥劑量、給藥的時機點或該持續給藥多久。通常我們會使用人類絨毛膜

性腺刺激素(hCG)或黃體素來提供黃體期支持。由於人類絨毛膜性腺刺激素(hCG)會有卵巢

過度刺激症候群的風險,所以黃體素成為目前一線的用藥。所有使用在黃體期支持的黃體素

都是天然黃體素,因為人工合成黃體素有較大的副作用及導致胎兒異常的風險。一般來說,

黃體素的投與路徑有口服、肌肉注射及陰道給藥。口服給藥的方式已不再被使用,因其經

過肝臟代謝後生物利用度變低,造成較低的懷孕率。肌肉注射與陰道給藥有差不多的懷孕率

,但是需要每天忍受藥物注射的疼痛對病人來說確實不好受。因此,經陰道來投與黃體素漸

漸變成目前的主流病人的接受度也就高,另一個重要的原因是藉由陰道給藥在子宮內有較好

的黃體素生物利用度。


目前行政院衛生署許可的黃體期支持,經由陰道途徑給藥的製劑有快孕隆8%陰道凝膠

(Crinone 8% progesterone vaginal gel)和優潔通膠囊(Utrogestan capsules)。在美國,快孕隆8%

陰道凝膠是第一個被FDA所認可用來支持懷孕的製劑。每劑Crinone 8% progesterone vaginal

gel含有90mg劑量的黃體素。Crinone的特點是藉由polycarbophil的成分附著於陰道黏膜上,

可持續(3天以上)且穩定的釋出黃體素。建議使用的劑量為一天投與一個劑量(90mg)就足夠。

為了達到相同的子宮內膜效果,陰道投與優潔通膠囊的劑量就須提高到200mg,每天至少3

才夠。因此快孕隆8%陰道凝膠優於其他陰道製劑的優點在於有較長的半衰期,藥物吸收的程

度在不同病人間的變異性較低。


在台灣,快孕隆8%陰道凝膠的使用是最近幾年的經驗。到底哪種黃體素陰道製劑的使用對黃

體期支持的臨床結果較好? 依目前有限的文獻來看,這兩種製劑的效力似乎是差不多的,即

臨床上的懷孕率是一樣的。Kleinstein et al. (2005) 指出在試管嬰兒療程中使用優潔通膠囊(每天

三次,每次200mg) v.s.快孕隆8%陰道凝膠(每天二次)來做黃體期支持,其結果相似。Geber

et al.(2007)的研究顯示不管是使用優潔通膠囊(每天三次,每次200mg)或快孕隆8%陰道凝膠

(每天一次),懷孕率並無統計上的差異。Simunicet al.(2007)也發現這兩種製劑的效力是相當

(優潔通膠囊;每天三次,每次200mg v.s.快孕隆8%陰道凝;每天一次,90mg); 但是在快孕

8%陰道凝膠的使用上,病人有較高的接受度和耐受度。在使用優潔通膠囊的這群病人有較

多局部的副作用,主要是陰道搔癢及會陰部疼痛不適。這和優潔通膠囊內含的花生油成分有

關,再者油性的特性可能使藥物較容易流出產生局部刺激反應。


由於相關的文獻研究有限且目前對於黃體期支持方式並無共識,所以高雄長庚醫院婦產部生

殖醫學科回顧了四年的病例來比較這兩種黃體期支持的製劑對試管嬰兒療程的結果是否有差

異。一般來說在試管嬰兒的療程中雌二醇較高的病人,子宮內膜的分化較差。所以我們選擇

的病人群都是接受囊胚期胚胎植入的療程也就是卵巢刺激反應較理想的病人。從2004~2007

年間,一共有248位病人在接受囊胚期胚胎植入之後,使用優潔通膠囊陰道投與的方式來做黃

體期支持。排除了18位病人(困難植入、卵子受贈者或一些少見病因的不孕症患者),最後納入

230位病人為接受優潔通膠囊的組別。而使用快孕隆8%陰道凝膠的病人一共有299位,從中選

出與優潔通膠囊組別相似的230位病人。不管是在[1]年紀, [2]胎植入數目和植入品質好的胚

胎數目, [3] 打破卵針當天黃體素和雌激素的濃度, [4] 取卵的數目, [5]FSH 使用的劑量及天數

[6] 不孕症的病因,在兩個組別都是相似的。優潔通膠囊的使用劑量為:每天四次,每次

200mg;快孕隆8%陰道凝膠的使用劑量為:每天一次,90mg黃體期支持是從取卵當天開始,

直使用至兩個禮拜後有確定懷孕為止。結果發現,在使用快孕隆8%陰道凝膠的這一組有較好的

懷孕(58.7% vs.44.3%)及較高的胚胎著床率(32.04% vs. 23.89%)流產率在兩組是差不多的。

我們依照同樣的研究方式去比較分裂期胚胎植入後的黃體期支持是否也有類似的結果? 令人訝

異的,懷孕率(39.33% vs.40%)和胚胎著床率(17.62% vs.19.13%)並無統計上的差異。


從這個病例對照研究中告訴我們一些訊息,快孕隆8%陰道凝膠的使用,對接受囊胚期胚

胎植入的病人似乎是有較好的子宮內膜環境,達到較理想的懷孕率。但是不要忘記,植入胚胎

的品質也是決定成功懷孕的一重要因素; 因此也說明了為何快孕隆8%陰道凝膠的使用在分裂期

胚胎植入的病人幫忙不大。當然要下一個使人信服的結論還需要更嚴謹的研究設計。

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不孕症藥物的介紹

一、腦下垂體抑制劑 (GnRH agonist GnRH antagonist )

柳菩林   

柳菩林(Leuplin)之藥劑外觀

 

單獨使用排卵藥時,有一部份患者會發生提早排卵而取不到卵,或造成卵子品質不佳,間接影響懷孕率。搭配使用腦下垂體抑制劑可避免這個現象。

此類藥物可分腦下垂體促效劑或腦下垂體拮抗劑兩種。各有其長處:

腦下垂體促效劑(GnRH agonist):Leuplin (柳菩林)Buserelin (舒培盟),這一類的藥物多用在試管嬰兒之治療上,有長效型(一個月使用一次)或是短效型(每天使用)

,也分注射劑型或噴鼻劑型。這些藥物搭配排卵針劑使用時,有數種給法。以下為參考用法,各醫療機構之使用方法會有些差異。

1. 常用的「長程療法」(或「長週期療法」),是在前一個週期的第 21 天開始給予,月經來的第3天開始打排卵藥時,就將此藥劑量減半,一直到卵泡成熟時打破卵針為止。

2. 對卵巢功能不好的婦女有時採用「短程療法」(或「短週期療法」),是在月經的第 2 天開始打腦下垂體促效劑,第 3 天再開始打排卵針,一直到卵泡成熟打破卵針為止。

3. 另外還有一種「超短療法」(或「超短週期療法」),則只有在月經週期之初給 3 天的腦下垂體促效劑。

腦下垂體拮抗劑(GnRH antagonist):這是近期才出現的藥物,如 Cetrotide (欣得泰)Orgalutran (柔妊孕),這一類的藥物也多用在試管嬰兒之治療上。GnRH 拮抗劑由於很

快可以達到抑制腦下垂體的作用,因此可以減少打針的次數。通常在排卵針劑打了 56 天或卵泡長到 12~14 mm才開始使用。

 

二、注射型排卵針劑

 美諾孕(Menopur)     果納芬注射筆(Gonal-F)

        

                                               果納芬 (Gonal-F)注射筆                                                                                            美諾孕 (Menopur)

如保妊康 (Puregon)果納芬 (Gonal-F)美諾孕 (Menopur)、路福瑞 (Luveris)、福喜多滿 (Fostimol)、娩俐諾兒 (Merional) 等注射型排卵針劑主要的成份為濾泡

刺激素 (FSH) 及黃體刺激素 (LH),有的同時含有 FSH LH,有的僅含有 FSH LH。目前市面上注射型排卵針劑的來源可分成下列兩大類:

 

第一類(例如 : 美諾孕 (Menopur):是從停經婦女尿液中提煉而來,這一類藥物的好處是價格較便宜,但其缺點是,因為是從尿液中提煉而得,含有75 IU FSH 活性及

75 IU LH 活性,用於誘導卵巢濾泡成長

第二類(例如 : 果納芬 (Gonal-F) :排卵藥,可刺激其濾泡發育是近年來利用基因工程製造的產品,基因工程製品的好處是不含雜質、藥效穩定,可以皮下注射,亦有

專門的注射器(筆型注射器),減少疼痛程度,病人可以自行攜回注射。這類藥物最大的缺點是價格較貴。

上述兩大類藥物究竟該使用那一種藥物?使用的劑量多少?必需由醫師視病人的狀況而決定,每一個人的差異性很大,並沒有一定的通則。使用注射型排卵藥物,會增加多胞胎的機會(約20-30%)。

 

三、破卵針 (HCG),如保健寧 (Pregnyl)克得諾或稱高必得 (Ovidrel

克得諾凍晶注射劑  克得諾凍晶注射劑2   

破卵針 : 克得諾或稱高必得 (Ovidrel)之藥劑外觀

 

克得諾(Ovidrel)是以DNA重組技術製得的絨毛膜性腺激素。它具有與hCG尿液製劑相同的胺

基酸序列。絨毛膜性腺激素結合至與黃體激素相同卵巢鞘細胞上橫跨細胞膜上的LH/hCG接受器。在女性中,絨毛膜性腺激素的主要功能為促進卵母細胞減數分裂、濾泡破裂(排卵)、黃體化及黃體分泌progesteroneestradiol。絨毛膜性腺激素可代替LH高峰期造成排卵。Ovidrel使用在其他藥品刺激濾泡成長後,可促使濾泡成熟與引發早期的黃體期。
   
在比較性的研究中指出,進行人工生殖協助技術的促濾泡成熟與引發早期的黃體期時,250mcg Ovidrel療效與5000IU10,000IUhCG尿液製劑相當。在促排卵方面,250mcg Ovidrel療效相當於5000IUhCG尿液製劑。目前在人體中並未顯示會對Ovidrel產生抗體。對女性之臨床應用僅限於治療周期中單次使用,在男性才有連續多次投與之研究。

打排卵針後,必須定期抽血和超音波追蹤,以確定卵泡是否成熟。卵泡成熟時,打了破卵針後

3236小時以後會排卵。保健寧是從尿液中提煉,而高必得則是基因工程製品。

 

 

五、黃體素油針(Progesterone

黃體素注射液   

黃體素油針(Progesterone)之藥劑外觀

 

臨床上有些病人會出現黃體功能不足,需要補充黃體素。另外,傳統使用排卵藥再加上腦下垂體抑制劑的用法,有時會影響黃體的功能,間接影響胚胎著床,因此必須給予黃體素幫助胚胎著床。如果成功懷孕,還要持續使用一段時間。黃體素有針劑、口服及陰道用劑型;近年來,還有陰道用的凝膠,一天一或兩次,使用更方便。

 

 

六、快孕隆 (Crinone 8% Progesterone Vaginal Gel

快孕隆2  快孕隆   

藥理作用:天然黃體激素,可誘導子宮內膜充分分泌。

用法用量:本藥經陰道投予。

- 因黃體期不足引起之不孕症:在確定排卵或月經週期第 18~21 天後,每日投與一劑。

- 配合實施人工生殖體外授精之不孕症治療:若經證實已懷孕,則須連續三十天每日投與一劑 Crinone 8%凝膠。

-懷孕與期間:黃體不足的婦女可在妊娠首三個月使用Crinone

價格:280/

 

試管嬰兒常用藥物整理

1. GnRHa -抑制腦下垂體荷爾蒙分泌,使排卵情形易於以藥物控制。

常用藥物:Lupron(柳普林)、Supremon(舒培盟)、SuprecurCetrotide(欣得泰)。

2. 排卵藥-用於刺激卵泡成長。

常用藥物:Menopur(美諾孕);Gonal-F(果納芬);Puregon(普納格);Pergoveris(倍孕力);

Luveris(路福瑞)。

3. 破卵針-使卵子排出,準備取卵。一般於注射後36 小時取卵。

常用藥物:PregnylHCG,保健寧);Ovidrel(克得諾)。

4. 黃體素-用於取卵後,幫助穩定子宮內膜,使之適於胚胎著床。

常用藥物:Progesterone(黃體素注射液);Utrogestan(優潔通膠囊);Crinone(快孕隆陰道凝膠)。

 

藥物注射需知

1. 柳培林(品名 : 柳培林(LH-RH同族體) 持續性藥效皮下注射劑3.75mg)

  (1) 準備 : 柳培林、胰島素空針、酒精棉片。

  (2) 注射方式 : 皮下注射。

  (3) 建議注射時間 : 每天下午4 ~ 6點。

  (4) 開始注射日期 : 下次月經來前7 (IVF長療程)

  (5) 儲存方式:25以下

  (6) 投與方法:皮下注射,請勿對同一部位反覆注射,注射部位勿搓揉。

  (7) 衛生署許可適應症:前列腺癌舒解治療,子宮內膜異位,中樞性性早熟症,因子宮肌瘤引起之經血過多及貧血而預計進行手術切除者,停經前乳癌在中樞性早熟症的治療:第一次使用時會伴隨著腦下垂體的刺激作用,使得血清中性腺荷爾蒙暫時型上升,在定期使用下可達到對血中LHFSH的抑制分泌效果。對於子宮內膜異位患者,4週投與下會使血清中estradiol濃度降低至接近停經期的濃度,被認為具有卵巢機能抑制作用,通常排卵會受到抑制,月經會停止

  (8)副作用:眼花、昏睡、失眠、記憶混亂、酸味覺、呼吸困難、pleuralrub肺纖維化惡化、血尿,睪丸體積減小等,對孕婦或可能懷孕的婦人請勿投與

 

  (9) 台中榮總柳培林注射說明衛教影片 : http://www.youtube.com/watch?v=DEs9WZ8K8a4&feature=youtu.be

 

2. 果納芬

  (1) 準備 : 果納芬筆型注射器、酒精棉片。

  (2) 注射方式 : 皮下注射

  (3) 建議注射時間 : 每天上午6 ~ 10點。(上午施打效果優於晚上施打,晚上需於8點前施打完畢)

  (4) 開始注射日期 : 月經來第3天開始 (IVF長療程),約持續10 ~ 14天左右。

  (5) 儲存方式:冷藏2-8保存,需放置於原包裝中以避光,於25下可保存3個月,開始使用後,可不必冷藏,於28天內使用完畢。

  (6) 投與方法:皮下注射,請勿對同一部位反覆注射,注射部位勿搓揉。

  (7) 適應症:婦女經Clomiphene Citrate治療,仍無法排卵者( 含多囊性卵巢症,PCOD )

  對於實施人工協助生殖技術( ART ),如體外受精( IVF ),配子輸卵管植入( GIFT ),合子輸卵管植入( ZIFT )的病人,可刺激其濾泡發育

  (8) 作用:卵巢囊腫,注射部位反應,頭痛,卵巢過度刺激綜合征,腹痛和胃腸道症狀。罕見卵巢扭轉-OHSS併發症,血栓栓塞,過敏反應。

  (9) 注意事項:

 

  (9) 台中榮總果納芬注射說明衛教影片 :

http://www.youtube.com/watch?v=3CXEUdST01M&feature=youtu.be

 

 

3. 美諾孕

  (1) 準備 : 美諾孕針劑(11水為75單位)3 CC 空針、27號針頭、酒精棉片

  (2) 注射方式 : 皮下注射

  (3) 每日建議注射時間 : 每天下午4 ~ 6點。

  (4) 開始注射日期 : 由醫師決定。

  (5) 儲存方式:需放置於25以下避光保存,配製後請立即使用。

  (6) 投與方法:皮下注射,請勿對同一部位反覆注射,注射部位勿搓揉。

  (7) 適應症:男女不孕症

  (8) 注意事項:使用本藥,應同時採取有效的避孕措施,若疑有懷孕應立即與醫師聯絡。

 

  (9) 台中榮總美諾孕注射說明衛教影片 :

http://www.youtube.com/watch?v=m4v08T4Qxdk&feature=youtu.be

 

 

4. 破卵針(商品名 :克得諾或稱高必得 (Ovidrel) ; OVIDREL(r-HCG)250MCG)

(1) 準備 : 克得諾或稱高必得 (Ovidrel、酒精棉片

  (2) 注射方式 : 皮下注射

  (3) 每日建議注射時間 : 由醫師決定。

  (4) 開始注射日期 : 由醫師決定。

  (5) 儲存方式:冷藏於2-25保存。

  (6) 投與方法:皮下注射,請勿對同一部位反覆注射,注射部位勿搓揉。

  (7) 適應症:1.實施人工生殖協助技術(ART),如體外受精(IVF)的超誘導排卵:投與OVIDREL可引起最終濾泡成熟與經刺激成長的濾泡黃體化。2.無排卵過少婦女的誘導排卵:投與OVIDREL可引起刺經刺激濾泡成長的無排卵過少婦女的排卵及黃體化。

  (8) 副作用: 1. 一般副作用(發生率介於1/10~1/100之間):a.局部反應/注射部位疼痛。B.一般症狀: 頭痛、疲倦。C.腸胃道系統: 噁心、嘔吐、腹痛。D.生殖系統: 輕到中度的卵巢過度刺激症狀。
2.
較少見副作用(發生率介於1/100~1/1000之間):a.精神疾病: 心理沮喪、興奮、好動。B.腸胃道系統: 腹瀉。C.生殖系統: 嚴重卵巢過度刺激症狀、胸痛。
1.
一般副作用(發生率介於1/10~1/100之間):a. 局部反應/注射部位疼痛。b. 一般症狀: 頭痛、疲倦。c. 腸胃道系統: 噁心、嘔吐、腹痛。d. 生殖系統: 輕到中度的卵巢過度刺激症狀。
2.
較少見副作用(發生率介於1/100~1/1000之間):
a.
精神疾病: 心理沮喪、興奮、好動。b. 腸胃道系統: 腹瀉。c. 生殖系統: 嚴重卵巢過度刺激症狀、胸痛。

  (9) 注意事項:1. 使用Ovidrel10天內會在血液、尿液中測出hCG,造成假性懷孕的結果。2. Ovidrel治療過程中,可能有些微的甲狀腺刺激現象,臨床上的相關性並未知。3. 進行促排卵過程時,由於有多個濾泡刺激發育,卵巢過度刺激症狀的發生比例可能增加。4. 卵巢過度刺激症狀可能演變為嚴重反應,其特徵為卵巢膨脹(此為卵巢囊破裂的前肇)、因循環功能不良引起的腹水。此種現象可以暫停使用hCG來避免。應告知患者至少四天內避免行房或避免使用機械阻斷法。建議所有患者在促排卵過程中,應嚴密監測estradiol濃度及以超音波觀察卵巢反應。5. 依照Ovidrel建議劑量使用且小心監測治療過程,可將發生卵巢過度刺激症狀的危險降至最低。無排卵症患者或施行人工生殖協助技術者,流產的比例較一般正常狀態者高,但與其他不孕症患者相較並無差別。6. 自行注射Ovidrel患者需經過適當的注射訓練與指導。

 

 

5. 黃體素油針(商品名 : PROGESTERONE INJ 50MG/1ML)

(1) 準備 : 黃體素油針、酒精棉片。

  (2) 注射方式 : 肌肉注射。

  (3) 每日建議注射時間 : 由醫師決定。

  (4) 開始注射日期 : 取完卵後開始施打,若有懷孕,繼續施打2週。

  (5) 儲存方式:冷藏於15 ~ 25保存。

  (6) 投與方法:肌肉注射,注射後需對注射部位,充分搓揉注射部位可以讓藥物較容易吸收,減少硬塊之產生。

  (7) 適應症:本品在準備移植受精卵時,可引起子宮內膜的生化改變。抑制垂體腺gonadotropins(主要為LH)的分泌,防止濾胞的成熟與排卵。刺激子宮頸粘液分泌,鬆弛子宮平滑肌,和引起子宮內膜的分泌改變。本品有具一些雌激性和雄激性的活性。臨床上使用於無月經、機能性子宮出血、迫切性流早產、習慣性流早產、月經困難、黃體機能不全所致之不孕症。

  (8) 副作用:可能有噁心、嘔吐、下痢、頭痛、欲睡或倦怠感等副作用。

  (9) 注意事項:1. 黃體激素(progestin)會增進擬交感神經興奮藥(sympathomi meticdrugs)的代謝,而損害它們的作用;和藉降低葡萄糖的耐受性,而減低抗糖尿病藥的功效。2. 黃體激素(progestin)的作用會被抗組織胺藥,巴比妥酸鹽或 phenylbutazone等降低。3. 重度之肝障礙或肝疾患者,應禁用本劑。4. 不可靜脈注射。5. 心疾患、腎疾患或有體液滯留及鈉滯留之患者,應慎重投藥。

 

 

6. 快孕隆 (商品名 : 快孕隆 8% 陰道凝膠)

(1) 儲存方式:儲存於 25 度以下可保存 36 個月。

   (2) 投與方法:每日上午起床後固定時間使用,使用後多走動以利藥劑吸收。

(3) 適應症:配合實施人工生殖體外受精之不孕症治療(具正常排卵週期,因輸卵管、自發性或子宮內膜

異位引起之不孕症)

(4) 副作用:一般患者對 Crinone耐受性良好。在臨床研究中曾有下列副作用發生,大部分的

副作用並無法辨別是藥物引起或是懷孕初期的症狀。

常見的:腹痛、會陰、疼痛、頭痛、便秘、腹瀉、噁心、關節痛、沮喪、性慾降低、神經質、嗜睡、乳房觸痛、胸部疼痛、性交困難、夜尿症、過敏、腹脹、痙攣、虛弱、疼痛、頭昏、嘔吐、念珠球菌感染、外陰部搔癢、易怒、健忘、陰道、乾燥、膀胱炎、尿道、感染、陰道排出分泌物。

Crinone的副作用與文獻記載中天然黃體素的副作用相同,但發生比率較低。一般副作用為輕微短暫的,常隨使用時間增長後即消失。

(5) 注意事項:1. Crinone Crinone內容物過敏者。未經診斷的子宮出血。已知或懷疑有乳房或生殖器官的腫瘤。急 Acute porphria)。血栓靜脈炎、血栓性疾病、腦中風或曾有、腦中風或曾有此等疾病病史者。過期流產。兒童不適宜使用。

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◎常見專業名詞

HSG:子宮輸卵管攝影 (hysterosalpingogram)

IVF:試管嬰兒 (In Vitro Fertilization) 

ICSI:單一精子卵質內顯微注射 (IntraCytoplasmic Sperm Injection) 

OHSS卵巢过度刺激综合症(Ovarian hyperstimulation syndrome

FSH:濾泡促進激素 (follicle-stimulating hormone)

LH黃體生成激素 (Luteinizing hormone)

E2:雌激素 (estrogen or estradiol)

AMH:抗穆勒氏管荷爾蒙 (antimullerian hormone)

TSH:甲狀腺刺激激素 (thyroid stimulating hormone)

PRL:泌乳激素 (prolactin)

β-HCG:絨毛膜促進腺激素

 

 

檢查數值的意義

FSH (濾泡促進激素)
濾泡促進激素是腦下垂體分泌的一種荷爾蒙,可以刺激卵巢和濾泡的成熟。對男性則有促進輸精管生長和精蟲形成的功能。一般月經稀少、無月經症或不孕的病人,接受這項檢查可以找出病變的部位和原因,男性的睪丸功能也可能藉這項檢查測試。
血清中濾泡促進激素的正常值約為5 ~ 11mIU/ml,如女性超過30個單位,即表示可能有早期卵巢衰竭、原發性卵發育不良、唐氏症候群等,男性超過20單位則可能有睪丸功能衰竭的情形。如果檢查結果低於5單位,則表示腦下垂體的功能不全,或有下視丘病變或卵巢腫瘤等。
男性:1 ~ 10 mIU/mL
女性:濾包期:4 ~ 13 ;黃体期:2 ~ 13;中期:5 ~ 22;停經期:20 ~ 138 (mIU/mL)
 
    根據美國紐約曾經進行過的一個大規模的研究,針對超過8000名進行試管嬰兒的對象進行研究FSH值與試管嬰兒的活產率的關聯。結果這個研究顯示,當FSH指數超過18 IU/L時,試管嬰兒的活產率非常低。因此再度顯示FSH數值與懷孕率有一定相關性。

 

FSH參考值:於試管療程中,經期第三天早上抽血,可作為評估卵巢功能之參考,其值若大於12 (mIU/mL),代表卵巢功能可能已經衰退。此時,FSH值最好小於7 (太高會影響該週期的引卵數量)

 

LH (黃體生成激素)

黃體生成激素是由腦下垂體分泌的荷爾蒙,它的功能和濾泡促進激素(FSH)類似,主要是可以刺激卵巢內黃體的生成及刺激卵泡成熟並排卵,進而促進睪丸合成雄性激素。除了可以找出月經不規則及不孕的原因外,這項檢查還可以用來監視排卵,在體外受精等治療上為不可或缺的檢查。血清中黃體生成激素的正常值和濾泡促進激素類似,大約為5 ~ 10 mIU/ml,女性的檢查結果約在30 mIU/ml以上,表示可能有卵巢機能障礙,唐氏或克氏症候群,男性則可能有睪丸衰竭的現象。如果結果低於5 mIU/ml,則顯示病變原因是出自下視丘或腦下垂體。
在排卵的監測方面,育齡期婦女在平時體內荷爾蒙黃體生成激素(LH)值會維持在5 ~ 20mIU/ml,到了生理期中期,當卵巢的濾泡成熟時,黃體生成激素(LH)在排卵前36小時開始上升,達到40 ~ 200 mIU/ml 之間,在達高峰後的12 ~ 24小時內釋出出成熟的卵子,因此抽血測試這種荷爾蒙的變化,可能找到最佳的排卵、取卵及受精時機。
 

LH參考值:於試管療程中,在排卵前,LH值最好小於5 mIU/ml,排卵前若LH值太高對正在發育之卵泡品質會有負面影響。植入前一天,LH值小於5 mIU/ml是較好的,若LH值太高,就算植入後懷孕,也較容易流產。

 

E2 (雌激素)

卵巢所分泌,當卵泡受FSH刺激逐漸發育長大同時,卵泡細胞會分泌大量雌激素,其濃度高低可反應卵泡數目及成熟度。參考值:通常一顆成熟卵泡大約分泌 150 300pg/ml 之雌激素,依此類推所以雌激素越高代表成熟卵泡數越多。40以內都可接受 (太高可能有水瘤,吃避孕藥可稍微消退水瘤)    E2<30 懷孕力較高      >75 無懷孕力;       80 ~ 100 雌激素過高,表示卵巢老化開始雌激素才會過高。

 

AMH (抗穆勒氏管荷爾蒙)

    AMH的成分是一種dimeric糖蛋白,在女性是由卵巢內的初級濾泡(primary follicle)、次級濾泡(secondary follicle)、前有腔濾泡(preantral follicle)和早期有腔濾泡(early antral follicle)上的顆粒細胞所分泌,濾泡長到4-6mm大以後就不再分泌AMH了。

AMH目前在臨床上的應用是可作為卵巢內尚存有多少卵子的指標(卵子庫存量),它預測卵巢功能的準確率比測量FSH(濾泡刺激賀爾蒙)、Inhibin B(抑制素B)或卵巢內有腔濾泡數目的多寡來得高。血液中AMH值不隨月經週期、有無懷孕、有無服用賀爾蒙(如避孕藥)等而變動。FSHInhibin B只能在月經來時的第二天至第三天檢查,才有預測價值,因此時優勢濾泡(將來會發育成成熟濾泡的濾泡稱為優勢濾泡)還沒有長大之故。而AMH不論在月經週期的任何時候檢查其值都是一樣,不會隨月經週期而波動。AMH值隨年齡而變動,年齡愈高,AMH愈小,到達更年期時降至0。接受卵巢手術(如子宮內膜異位症)後,因卵巢組織變少會使AMH值變低,有些先天因素也會使AMH值低,如患透納氏綜合徵(Tuner’s syndrome)患者。在做不孕症評估時,如果值是在3-5ng/ml,表示卵巢功能正常;如果是小於1ng/ml,表示卵巢功能很差了;如果是7ng/ml以上,表示不孕患者可能罹有多囊性卵巢(是卵巢內存有許多小濾泡,這是因某種因素造成,像雄性素過高,會使濾泡不會長大,如此小濾泡積少成多,成為多囊性卵巢)。AMH數值的大小,可作為試管嬰兒或人工受孕排卵針施打方式的參考,如果數值過低,則要考慮用能增加卵子數目的策略。如果數值高,則要減少排卵針劑量,以避免產生卵巢過度刺激症候群。

 

TSH (甲狀腺刺激激素)

由腦下垂體前葉所分泌,通常搭配FTI(甲狀腺功能指數)的檢查,可判斷甲狀腺功能。 

 

PRL (泌乳激素)

由腦下垂體所分泌,用以刺激乳腺生長發育,平時受到抑制,懷孕時此荷爾蒙會急遽增加。此荷爾蒙與卵巢荷爾蒙戶相抗衡,太高會抑制排卵,導致不孕。

PRL參考值:未懷孕婦女通常小於26 mIU/ml

 

β-HCG (絨毛膜促進腺激素)

    絨毛膜促進腺激素是由胎兒所製造產生,為判斷是否懷孕及衡量胞數的指標。β-HCG值越高,表示越多胞胎。如果超過下表參考值的1.66倍,就有可能是多胞胎。β-HCG值小於5(mIU/ml)表示未懷孕,數值超過50(mIU/ml)驗孕棒才驗的出來。

 

胚胎植入後的天數 ()

血液中可能有懷孕的β-HCG (mIU/ml)

10

33.2 ± 0.7

11

58.6±2.7

12

79.8±2.9

13

128.1±5.6

14

160±0.1

15

346.2±4.5

16

554.3±37.8

17

1234±18.8

 

P4 (黃體素, Progesterme)

由卵巢及胎盤所分泌,當卵泡破裂排出卵子後,卵泡細胞轉換成黃體細胞,開始大量分泌黃體素,主要作用在子宮內膜使其穩定,以利胚胎著床及懷孕之維持。

P4參考值:在排卵前,P4值最好小於1 ng/ml,排卵後大於15 ng/ml

  

BFC (基礎濾泡數目)在人類生殖與節育期刊20038月份350頁,有一份來自美國的研究,非常值得做試管嬰兒的醫師及病人重視。這份研究針對289個試管嬰兒病人,在月經的第2或第3天,做陰道超音波來評估卵巢裡有幾顆濾泡,稱為BFC

結果發現:若後來懷孕的話,會有比較多的基礎濾泡數平均是13.8顆,而沒有懷孕的是12.4顆。如果是療程進行到一半取消的病人,在月經第2天發現其濾泡數較少,平均7.6顆,反觀沒被取消的病人濾泡數平均為13.7顆。所以濾泡的數量,很明顯與還未上排卵藥之前與上排卵藥之後有關聯性。

所以,在月經第2或第3天幫病人做陰道超音波,若發現濾泡小於4顆則有率高達41%的取消,假設沒有取消其懷孕率也只有23%。如果沒有發現任何濾泡,那幾乎可以認定這個治療週期會取消。訂定的標準是:當濾泡數4顆以下,懷孕率是23.5、取消率41%4顆以上懷孕率57.6%、取消率6.4%

這一份研究非常嚴謹,結論是:還沒有打排卵針的基礎濾泡數BFC,對於試管嬰兒的成敗非常有參考價值及意義,甚至比抽血的FSH還準確。基礎濾泡數直接反應整個卵巢的大小、濾泡數、可取得成熟卵子數、可植入的胚胎數、基礎LH的濃度及打HCG當天E2的濃度,都有關聯。而月經第2或第3天的基礎濾泡數也與打排卵針的數量有關,濾泡數愈少所需要的排卵針愈多。

基礎濾泡數與以下幾點成反比:濾泡數愈少(1)打排卵針愈多(2)病人年齡愈大(3FSH愈高,所以假設在月經第2或第3天的濾泡數小於4顆,很明顯有41%的取消率,而超過4顆只有6.4%取消,若小於4顆的話,懷孕率只有23.5%,超過4顆懷孕率高達57.6%,因此再月經來時簡單做個超音波,就可預期這次做試管嬰兒的命運,這對於和病人衛教非常有幫助,這個研究值得大家重視。

 

試管嬰兒(IVF)療程檢查數值:濾泡初期(月經第3)

 

FSH(濾泡促進激素)

LH(黃體生成激素)

P4(黃體素)

PRL(泌乳激素)

E2(雌激素)

最小值 (Min)

1.6

0.7

0.44

0.7

13.4

最大值 (Max)

9.4

8.2

1.7

28.4

68.7

參考區間值

1.6 ~ 9.4

0.7 ~ 8.2

0.44 ~ 1.7

0.7 ~ 28.4

13.4 ~ 68.7

最佳區間值

1.8 ~ 8.3

1.0 ~ 4.5

0.6 ~ 1.2

1.2 ~ 10

16.4 ~ 53.2

 

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        做一次試管療程,每個人的狀況不同,費用會因療程項目、針劑量、取卵數目與是否有凍卵而不同一般而言,一次花費約台幣8 ~ 15萬。若不成功需從頭來過,不但花錢又傷身。選擇一家成功率高的人工生殖機構,是邁向成功的第一步

        下列為衛生署統計國內96-98年國內人工生殖成功率高於全國平均水準的醫院,標示紅色字體為網路上人氣較旺的人工生殖機構

 

國內人工生殖成功率高於全國平均水準的人工生殖機構

96-98衛生署許可之人工生殖機構35歲以下婦女施術結果

成功率在全國平均水準或以上之機構 (依縣市別)

縣市    鄉鎮       院所名稱

基隆市  仁愛區    健安婦產科診所

臺北市  信義區    台北醫學大學附設醫院

臺北市  松山區    台安醫院

臺北市  中正區    臺灣大學醫學院附設醫院

臺北市  中山區    馬偕紀念醫院

臺北市  大安區    劉志鴻婦產科診所

臺北市  大安區    國泰綜合醫院

臺北市  大安區    中山醫療社團法人中山醫院

臺北市  士林區    新光吳火獅紀念醫院

新北市  板橋區    亞東紀念醫院

新北市  中和區    蔡佳璋婦幼聯合診所

桃園縣  桃園市    惠生婦產科診所

桃園縣  中壢市    宏其醫療社團法人宏其婦幼醫院

桃園縣  龜山鄉    林口長庚紀念醫院

新竹市  東區        馬偕紀念醫院新竹分院

新竹市  東區        江婦產科診所

新竹市  東區        送子鳥診所

新竹市  西區        新竹國泰綜合醫院

臺中市  南屯區    林新醫療社團法人林新醫院

臺中市  南屯區    劉邦斌婦產科診所

臺中市  西區        劉忠俊婦產科診所

臺中市  西屯區    台中榮民總醫院

臺中市  北屯區    李茂盛婦產科診所

彰化縣  彰化市    彰化基督教醫院

嘉義市  東區        林裕益婦產科診所

臺南市  西區        郭綜合醫院

臺南市  東區        許朝欽婦產科診所

臺南縣  永康市    奇美醫院

高雄市  鼓山區    生安婦產小兒科醫院

高雄市  新興區    張榮州婦產科診所

高雄市  鳥松區    高雄長庚紀念醫院

高雄市  前鎮區    好韻診所

高雄市  前金區    健新醫院

高雄市  大寮區    同喬眼科診所

製表說明:

1.雖然國健局了解民眾希望知道各人工生殖機構之治療結果,以作為選擇人工生殖機構之參考,然而實務上,影響人工生殖成功與否的變數很多, 包括: 個案本身的因素(例如:年齡、不孕症的原因、卵巢功能、個案病情之複雜度與困難度等),機構因素(例如:醫護人員的訓練狀況與施術經驗,設備與實驗室專業度,選擇病人適應症的條件以及整體服務品質與品管)及植入胚胎數之多寡等。

2.35歲以下婦女卵巢功能之個別差異性較小,故作為本次分析比較之資料主體。而本表雖已就各機構之個案年齡分布進行校正,但技術上尚無法控制所有因素;例如有些生殖機構收治的病患難度較高,或植入的胚胎數較少,因此成功率相對較低,但這不代表此機構品質不好,因此本表只能做為參考。 3.本表資料期間與對象為自9698年期間人工生殖治療之情況,並以35()以下個案,追蹤至9910月之懷孕生產結果納入計算。 4.治療週期數未達60者由於統計上會有較大的誤差,因此不納入計算。

資料來源:國民健康局人工生殖資料庫統計分析

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