◎不孕症藥物的介紹
一、腦下垂體抑制劑 (GnRH agonist 及 GnRH antagonist )
柳菩林(Leuplin)之藥劑外觀
單獨使用排卵藥時，有一部份患者會發生提早排卵而取不到卵，或造成卵子品質不佳，間接影響懷孕率。搭配使用腦下垂體抑制劑可避免這個現象。
此類藥物可分腦下垂體促效劑或腦下垂體拮抗劑兩種。各有其長處：
腦下垂體促效劑（GnRH agonist）：如Leuplin (柳菩林)、Buserelin (舒培盟)，這一類的藥物多用在試管嬰兒之治療上，有長效型（一個月使用一次）或是短效型（每天使用）
，也分注射劑型或噴鼻劑型。這些藥物搭配排卵針劑使用時，有數種給法。以下為參考用法，各醫療機構之使用方法會有些差異。
1. 常用的「長程療法」（或「長週期療法」），是在前一個週期的第 21 天開始給予，月經來的第3天開始打排卵藥時，就將此藥劑量減半，一直到卵泡成熟時打破卵針為止。
2. 對卵巢功能不好的婦女有時採用「短程療法」（或「短週期療法」），是在月經的第 2 天開始打腦下垂體促效劑，第 3 天再開始打排卵針，一直到卵泡成熟打破卵針為止。
3. 另外還有一種「超短療法」（或「超短週期療法」），則只有在月經週期之初給 3 天的腦下垂體促效劑。
腦下垂體拮抗劑（GnRH antagonist）：這是近期才出現的藥物，如 Cetrotide (欣得泰)、Orgalutran (柔妊孕)，這一類的藥物也多用在試管嬰兒之治療上。GnRH 拮抗劑由於很
快可以達到抑制腦下垂體的作用，因此可以減少打針的次數。通常在排卵針劑打了 5、6 天或卵泡長到 12~14 mm才開始使用。
二、注射型排卵針劑
果納芬 (Gonal-F)注射筆 美諾孕 (Menopur)
如保妊康 (Puregon)、果納芬 (Gonal-F)、美諾孕 (Menopur)、路福瑞 (Luveris)、福喜多滿 (Fostimol)、娩俐諾兒 (Merional) 等注射型排卵針劑主要的成份為濾泡
刺激素 (FSH) 及黃體刺激素 (LH)，有的同時含有 FSH 及 LH，有的僅含有 FSH 或 LH。目前市面上注射型排卵針劑的來源可分成下列兩大類：
第一類(例如 : 美諾孕 (Menopur):是從停經婦女尿液中提煉而來，這一類藥物的好處是價格較便宜，但其缺點是，因為是從尿液中提煉而得，含有75 IU 的FSH 活性及
75 IU 的LH 活性，用於誘導卵巢濾泡成長。
第二類(例如 : 果納芬 (Gonal-F) :排卵藥，可刺激其濾泡發育，是近年來利用基因工程製造的產品，基因工程製品的好處是不含雜質、藥效穩定，可以皮下注射，亦有
專門的注射器(筆型注射器)，減少疼痛程度，病人可以自行攜回注射。這類藥物最大的缺點是價格較貴。
上述兩大類藥物究竟該使用那一種藥物？使用的劑量多少？必需由醫師視病人的狀況而決定，每一個人的差異性很大，並沒有一定的通則。使用注射型排卵藥物，會增加多胞胎的機會（約20-30%）。
三、破卵針 (HCG)，如保健寧 (Pregnyl)、克得諾或稱高必得 (Ovidrel）
破卵針 : 克得諾或稱高必得 (Ovidrel）之藥劑外觀
克得諾(Ovidrel)是以DNA重組技術製得的絨毛膜性腺激素。它具有與hCG尿液製劑相同的胺
基酸序列。絨毛膜性腺激素結合至與黃體激素相同卵巢鞘細胞上橫跨細胞膜上的LH/hCG接受器。在女性中，絨毛膜性腺激素的主要功能為促進卵母細胞減數分裂、濾泡破裂(排卵)、黃體化及黃體分泌progesterone及estradiol。絨毛膜性腺激素可代替LH高峰期造成排卵。Ovidrel使用在其他藥品刺激濾泡成長後，可促使濾泡成熟與引發早期的黃體期。
在比較性的研究中指出，進行人工生殖協助技術的促濾泡成熟與引發早期的黃體期時，250mcg Ovidrel療效與5000IU、10,000IUhCG尿液製劑相當。在促排卵方面，250mcg Ovidrel療效相當於5000IUhCG尿液製劑。目前在人體中並未顯示會對Ovidrel產生抗體。對女性之臨床應用僅限於治療周期中單次使用，在男性才有連續多次投與之研究。
打排卵針後，必須定期抽血和超音波追蹤，以確定卵泡是否成熟。卵泡成熟時，打了破卵針後
約32到36小時以後會排卵。保健寧是從尿液中提煉，而高必得則是基因工程製品。
五、黃體素油針（Progesterone）
黃體素油針（Progesterone）之藥劑外觀
臨床上有些病人會出現黃體功能不足，需要補充黃體素。另外，傳統使用排卵藥再加上腦下垂體抑制劑的用法，有時會影響黃體的功能，間接影響胚胎著床，因此必須給予黃體素幫助胚胎著床。如果成功懷孕，還要持續使用一段時間。黃體素有針劑、口服及陰道用劑型；近年來，還有陰道用的凝膠，一天一或兩次，使用更方便。
六、快孕隆 (Crinone 8% Progesterone Vaginal Gel
藥理作用：天然黃體激素，可誘導子宮內膜充分分泌。
用法用量：本藥經陰道投予。
- 因黃體期不足引起之不孕症：在確定排卵或月經週期第 18~21 天後，每日投與一劑。
- 配合實施人工生殖體外授精之不孕症治療：若經證實已懷孕，則須連續三十天每日投與一劑 Crinone 8%凝膠。
-懷孕與期間：黃體不足的婦女可在妊娠首三個月使用Crinone。
價格：280元/條
◎試管嬰兒常用藥物整理
1. GnRHa －抑制腦下垂體荷爾蒙分泌，使排卵情形易於以藥物控制。
常用藥物：Lupron（柳普林）、Supremon（舒培盟）、Suprecur、Cetrotide（欣得泰）。
2. 排卵藥－用於刺激卵泡成長。
常用藥物：Menopur（美諾孕）；Gonal-F（果納芬）；Puregon（普納格）；Pergoveris（倍孕力）；
Luveris（路福瑞）。
3. 破卵針－使卵子排出，準備取卵。一般於注射後36 小時取卵。
常用藥物：Pregnyl（HCG，保健寧）；Ovidrel（克得諾）。
4. 黃體素－用於取卵後，幫助穩定子宮內膜，使之適於胚胎著床。
常用藥物：Progesterone（黃體素注射液）；Utrogestan（優潔通膠囊）；Crinone（快孕隆陰道凝膠）。
◎藥物注射需知
1. 柳培林(品名 : 柳培林(LH-RH同族體) 持續性藥效皮下注射劑3.75mg)
(1) 準備 : 柳培林、胰島素空針、酒精棉片。
(2) 注射方式 : 皮下注射。
(3) 建議注射時間 : 每天下午4 ~ 6點。
(4) 開始注射日期 : 下次月經來前7天 (IVF長療程)
(5) 儲存方式：25℃以下
(6) 投與方法：皮下注射，請勿對同一部位反覆注射，注射部位勿搓揉。
(7) 衛生署許可適應症：前列腺癌舒解治療，子宮內膜異位，中樞性性早熟症，因子宮肌瘤引起之經血過多及貧血而預計進行手術切除者，停經前乳癌在中樞性早熟症的治療：第一次使用時會伴隨著腦下垂體的刺激作用，使得血清中性腺荷爾蒙暫時型上升，在定期使用下可達到對血中LH及FSH的抑制分泌效果。對於子宮內膜異位患者，4週投與下會使血清中estradiol濃度降低至接近停經期的濃度，被認為具有卵巢機能抑制作用，通常排卵會受到抑制，月經會停止。
(8)副作用：眼花、昏睡、失眠、記憶混亂、酸味覺、呼吸困難、pleuralrub肺纖維化惡化、血尿，睪丸體積減小等，對孕婦或可能懷孕的婦人請勿投與。
(9) 台中榮總柳培林注射說明衛教影片 : http://www.youtube.com/watch?v=DEs9WZ8K8a4&feature=youtu.be
2. 果納芬
(1) 準備 : 果納芬筆型注射器、酒精棉片。
(2) 注射方式 : 皮下注射
(3) 建議注射時間 : 每天上午6 ~ 10點。(上午施打效果優於晚上施打，晚上需於8點前施打完畢)
(4) 開始注射日期 : 月經來第3天開始 (IVF長療程)，約持續10 ~ 14天左右。
(5) 儲存方式：冷藏2-8℃保存，需放置於原包裝中以避光，於25℃下可保存3個月，開始使用後，可不必冷藏，於28天內使用完畢。
(6) 投與方法：皮下注射，請勿對同一部位反覆注射，注射部位勿搓揉。
(7) 適應症：婦女經Clomiphene Citrate治療，仍無法排卵者( 含多囊性卵巢症，PCOD )。
對於實施人工協助生殖技術( ART )，如體外受精( IVF )，配子輸卵管植入( GIFT )，合子輸卵管植入( ZIFT )的病人，可刺激其濾泡發育。
(8) 副作用：卵巢囊腫，注射部位反應，頭痛，卵巢過度刺激綜合征，腹痛和胃腸道症狀。罕見卵巢扭轉-OHSS併發症，血栓栓塞，過敏反應。
(9) 注意事項：
(9) 台中榮總果納芬注射說明衛教影片 :
http://www.youtube.com/watch?v=3CXEUdST01M&feature=youtu.be
3. 美諾孕
(1) 準備 : 美諾孕針劑(1粉1水為75單位)、3 CC 空針、27號針頭、酒精棉片
(2) 注射方式 : 皮下注射
(3) 每日建議注射時間 : 每天下午4 ~ 6點。
(4) 開始注射日期 : 由醫師決定。
(5) 儲存方式：需放置於25℃以下避光保存，配製後請立即使用。
(6) 投與方法：皮下注射，請勿對同一部位反覆注射，注射部位勿搓揉。
(7) 適應症：男女不孕症
(8) 注意事項：使用本藥，應同時採取有效的避孕措施，若疑有懷孕應立即與醫師聯絡。
(9) 台中榮總美諾孕注射說明衛教影片 :
http://www.youtube.com/watch?v=m4v08T4Qxdk&feature=youtu.be
4. 破卵針(商品名 :克得諾或稱高必得 (Ovidrel) ; OVIDREL(r-HCG)250MCG)
(1) 準備 : 克得諾或稱高必得 (Ovidrel）、酒精棉片。
(2) 注射方式 : 皮下注射
(3) 每日建議注射時間 : 由醫師決定。
(4) 開始注射日期 : 由醫師決定。
(5) 儲存方式：冷藏於2-25℃保存。
(6) 投與方法：皮下注射，請勿對同一部位反覆注射，注射部位勿搓揉。
(7) 適應症：1.實施人工生殖協助技術(ART)，如體外受精(IVF)的超誘導排卵:投與OVIDREL可引起最終濾泡成熟與經刺激成長的濾泡黃體化。2.無排卵過少婦女的誘導排卵:投與OVIDREL可引起刺經刺激濾泡成長的無排卵過少婦女的排卵及黃體化。
(8) 副作用： 1. 一般副作用(發生率介於1/10~1/100之間):a.局部反應／注射部位疼痛。B.一般症狀: 頭痛、疲倦。C.腸胃道系統: 噁心、嘔吐、腹痛。D.生殖系統: 輕到中度的卵巢過度刺激症狀。
2. 較少見副作用(發生率介於1/100~1/1000之間):a.精神疾病: 心理沮喪、興奮、好動。B.腸胃道系統: 腹瀉。C.生殖系統: 嚴重卵巢過度刺激症狀、胸痛。
1. 一般副作用(發生率介於1/10~1/100之間):a. 局部反應／注射部位疼痛。b. 一般症狀: 頭痛、疲倦。c. 腸胃道系統: 噁心、嘔吐、腹痛。d. 生殖系統: 輕到中度的卵巢過度刺激症狀。
2. 較少見副作用(發生率介於1/100~1/1000之間):
a. 精神疾病: 心理沮喪、興奮、好動。b. 腸胃道系統: 腹瀉。c. 生殖系統: 嚴重卵巢過度刺激症狀、胸痛。
(9) 注意事項：1. 使用Ovidrel後10天內會在血液、尿液中測出hCG，造成假性懷孕的結果。2. 在Ovidrel治療過程中，可能有些微的甲狀腺刺激現象，臨床上的相關性並未知。3. 進行促排卵過程時，由於有多個濾泡刺激發育，卵巢過度刺激症狀的發生比例可能增加。4. 卵巢過度刺激症狀可能演變為嚴重反應，其特徵為卵巢膨脹(此為卵巢囊破裂的前肇)、因循環功能不良引起的腹水。此種現象可以暫停使用hCG來避免。應告知患者至少四天內避免行房或避免使用機械阻斷法。建議所有患者在促排卵過程中，應嚴密監測estradiol濃度及以超音波觀察卵巢反應。5. 依照Ovidrel建議劑量使用且小心監測治療過程，可將發生卵巢過度刺激症狀的危險降至最低。無排卵症患者或施行人工生殖協助技術者，流產的比例較一般正常狀態者高，但與其他不孕症患者相較並無差別。6. 自行注射Ovidrel患者需經過適當的注射訓練與指導。
5. 黃體素油針(商品名 : PROGESTERONE INJ 50MG/1ML)
(1) 準備 : 黃體素油針、酒精棉片。
(2) 注射方式 : 肌肉注射。
(3) 每日建議注射時間 : 由醫師決定。
(4) 開始注射日期 : 取完卵後開始施打，若有懷孕，繼續施打2週。
(5) 儲存方式：冷藏於15 ~ 25℃保存。
(6) 投與方法：肌肉注射，注射後需對注射部位，充分搓揉注射部位可以讓藥物較容易吸收，減少硬塊之產生。
(7) 適應症：本品在準備移植受精卵時，可引起子宮內膜的生化改變。抑制垂體腺gonadotropins(主要為LH)的分泌，防止濾胞的成熟與排卵。刺激子宮頸粘液分泌，鬆弛子宮平滑肌，和引起子宮內膜的分泌改變。本品有具一些雌激性和雄激性的活性。臨床上使用於無月經、機能性子宮出血、迫切性流早產、習慣性流早產、月經困難、黃體機能不全所致之不孕症。
(8) 副作用：可能有噁心、嘔吐、下痢、頭痛、欲睡或倦怠感等副作用。
(9) 注意事項：1. 黃體激素(progestin)會增進擬交感神經興奮藥(sympathomi meticdrugs)的代謝，而損害它們的作用；和藉降低葡萄糖的耐受性，而減低抗糖尿病藥的功效。2. 黃體激素(progestin)的作用會被抗組織胺藥，巴比妥酸鹽或 phenylbutazone等降低。3. 重度之肝障礙或肝疾患者，應禁用本劑。4. 不可靜脈注射。5. 心疾患、腎疾患或有體液滯留及鈉滯留之患者，應慎重投藥。
6. 快孕隆 (商品名 : 快孕隆 8% 陰道凝膠)
(1) 儲存方式：儲存於 25 度以下可保存 36 個月。
(2) 投與方法：每日上午起床後，固定時間使用，使用後多走動以利藥劑吸收。
(3) 適應症：配合實施人工生殖體外受精之不孕症治療(具正常排卵週期，因輸卵管、自發性或子宮內膜
異位引起之不孕症)。
(4) 副作用：一般患者對 Crinone耐受性良好。在臨床研究中曾有下列副作用發生，大部分的，
副作用並無法辨別是藥物引起或是懷孕初期的症狀。。
常見的：腹痛、會陰、疼痛、頭痛、便秘、腹瀉、噁心、關節痛、沮喪、性慾降低、神經質、嗜睡、乳房觸痛、胸部疼痛、性交困難、夜尿症、過敏、腹脹、痙攣、虛弱、疼痛、頭昏、嘔吐、念珠球菌感染、外陰部搔癢、易怒、健忘、陰道、乾燥、膀胱炎、尿道、感染、陰道排出分泌物。
Crinone的副作用與文獻記載中天然黃體素的副作用相同，但發生比率較低。一般副作用為輕微短暫的，常隨使用時間增長後即消失。
(5) 注意事項：1. 對 Crinone 對 Crinone內容物過敏者。未經診斷的子宮出血。已知或懷疑有乳房或生殖器官的腫瘤。急性吡咯紫質沉著病（ Acute porphria）。血栓靜脈炎、血栓性疾病、腦中風或曾有、腦中風或曾有此等疾病病史者。過期流產。兒童不適宜使用。
新竹美食 (5)
